多黏菌素类似物的设计合成及体外抗菌活性

作     者：张友 唐汉卿 赵文杰 东圆珍 ZHANG You;TANG Hanqing;ZHAO Wenjie;DONG Yuanzhen

作者机构：中国医药工业研究总院上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海201203 上海多米瑞生物技术有限公司上海201203 

基　　金：国家重点研发计划“新型动物药剂创制与产业化”项目(2017YFD0501404) 

出 版 物：《中国医药工业杂志》 (Chinese Journal of Pharmaceuticals)

年 卷 期：2018年第49卷第10期

页      码：1378-1387页

摘      要：本研究以多黏菌素为模板,通过改变其成环氨基酸及末端脂肪链,对多黏菌素结构进行改造,并通过固相合成的方法合成了13个新的多黏菌素类似物。测定其最低抑菌浓度(MIC)、溶血毒性和小鼠半数致死量,得到了一组对铜绿假单胞菌具有较强抗菌活性的多黏菌素类似物,其中化合物12、15、17及18对铜绿假单胞菌的MIC比硫酸多黏菌素E低2～4倍。同时,化合物12和17的毒性(LD_(50))与硫酸多黏菌素E相比降低了3～4倍。

主 题 词：多黏菌素类似物 铜绿假单胞菌 固相合成 抗菌活性 

学科分类：1007[医学-药学类] 100705[100705] 100701[100701] 10[医学] 

D　O　I：10.16522/j.cnki.cjph.2018.10.005

馆 藏 号：203390002...