含苯并咪唑的2,4-取代喹唑啉衍生物的合成及抗肿瘤活性评价（英文）

作     者：栗娜 辛景超 孟娅琪 李二冬 马启胜 包崇男 杨鹏 宋攀攀 崔飞 赵培荣 李雯 可钰 张秋荣 刘宏民 Li Na;Xin Jingchao;Meng Yaqi;Li Erdong;Ma Qisheng;Bao Chongnan;Yang Peng;Song Panpan;Cui Fei;Zhao Peirong;Li Wen;Ke Yu;Zhang Qiurong;Liu Hongmin

作者机构：郑州大学药学院郑州450001 新药创制与药物安全性评价河南省协同创新中心郑州450001 

基　　金：Project supported by the National Natural Science Foundation of China(No.81430085) the Natural Science Foundation of Henan Province(No.182300410321) the Technology Department Project of Henan Province(No.182102310249)~~ 

出 版 物：《有机化学》 (Chinese Journal of Organic Chemistry)

年 卷 期：2018年第38卷第10期

页      码：2673-2679页

摘      要：为了寻找高效的抗肿瘤药物,设计并合成了一系列新型的2,4-取代喹唑啉类衍生物,采用噻唑蓝(MTT)法对目标化合物在人类胃癌细胞(MGC-803)、乳腺癌细胞(MCF-7)和人正常胃黏膜上皮细胞GES-1进行抗肿瘤活性评价,结果显示部分化合物对MGC-803和MCF-7表现出中度至强效的抗肿瘤活性.喹唑啉的4位被不同芳胺取代时,2-(((1H-苯并[d]咪唑-2-基)甲基)硫基)-N-(4-甲氧基苯基)喹唑啉-4-胺(15e)对MGC-803具有较好的抗肿瘤活性,IC50值为4.60μmol·L-1;喹唑啉的4位被不同查尔酮取代时,(E)-1-(4-((2-(((1H-苯并[d]咪唑-2-基)甲基)硫基)喹唑啉-4-基)氨基)苯基)-3-(3-硝基苯基)丙-2-烯-1-酮(15k)对MGC-803具有很强的抗肿瘤活性, IC50值为0.97μmol·L-1,明显优于化合物15e.但是化合物15e对GES-1的毒性远远大于化合物15k,化合物15k的毒性与对照药品5-氟尿嘧啶和吉非替尼相近.分子对接结果显示,化合物15k与表皮生长因子受体(EGFR)的结合模式优于15e,为研究新型的EGFR抑制剂提供了新的思路.

主 题 词：喹唑啉 苯并咪唑 合成 抗肿瘤活性 

学科分类：1007[医学-药学类] 0703[理学-化学类] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.6023/cjoc2018004016

馆 藏 号：203395158...