伏立诺他对骨髓增生异常综合征细胞先天免疫和自噬的影响

作     者：郭元成 许鸣 任建业 徐白雪 宋长丰 曽庆 胡琦 陆嘉惠 GUO Yuan-cheng;XU Ming;REN Jian-ye;XU Bai-xue;SONG Chang-feng;ZENG Qing;HU Qi;LU Jia-hui

作者机构：上海中医药大学附属市中医医院血液科上海200071 桐乡市第一人民医院中医科浙江桐乡314500 华东理工大学药学院生物反应器国家重点实验室上海市新药设计重点实验室上海200237 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院血液科上海200437 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81573928) 

出 版 物：《中国临床药理学杂志》 (The Chinese Journal of Clinical Pharmacology)

年 卷 期：2018年第34卷第22期

页      码：2624-2627页

摘      要：目的研究组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂——伏立诺他(SAHA)干预骨髓增生异常综合征细胞株SKM-1细胞对自噬水平与先天免疫中的Toll样受体表达水平的影响。方法将SKM-1细胞分为空白组(不加任何干预)、Toll样受体(TLR)诱导剂组(三酰脂肽300 ng·m L^(-1))、TLR抑制剂组(氧化磷脂30μg·m L^(-1))、HDAC诱导剂组(曲古抑菌素A1抑制剂100μmol·L^(-1))、HDAC抑制剂组(SAHA 2. 5μmol·L^(-1))、自噬诱导剂组(西罗莫司2. 5μmol·L^(-1))、自噬抑制剂组(选择性磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂15μmol·L^(-1)),加药培养24h。用流式细胞仪检测细胞自噬水平;用实时定量-聚合酶链反应和免疫印迹法检测各药物干预后HDAC1、TLR2、自噬经典信号通路[磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)]以及自噬相关指标[自噬相关蛋白6(Beclin1)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)]的mRNA和蛋白水平。结果 SKM-1细胞经处理后,自噬诱导剂组、HDAC诱导剂组、自噬抑制剂组与空白组的自噬水平(流式荧光强度)分别为92. 9±4. 54,6. 58±1. 01,34. 10±3. 18,34. 00±2. 10; HDAC抑制剂组、TLR抑制剂组与空白组的自噬水平(流式荧光强度)分别为71. 00±10. 00,57. 60±3. 10,34. 00±2. 10; HDAC抑制剂组的PI3K、AKT、m TOR的mRNA表达水平分别为0. 26±0. 04,0. 20±0. 03,0. 40±0. 07,空白组相应的分别为1. 00±0. 18,1. 00±0. 16,1. 00±0. 18; HDAC抑制剂组的PI3K、AKT、m TOR的蛋白表达水平与基因表达水平的趋势一致;同时,HDAC抑制剂组与空白组的TLR2的mRNA表达水平分别为0. 30±0. 03,1. 00±0. 16;这2组的TLR2的蛋白表达水平为0. 72±0. 05,1. 00±0. 16。各个给药组与空白组比较,上述所有指标的差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论 SAHA在PI3K/AKT/m TOR通路上调控SKM-1细胞自噬水平,并可能通过抑制HDAC1与TLR2表达水平增加细胞自噬。

主 题 词：骨髓增生异常综合征 伏立诺他 组蛋白乙酰化 先天免疫 自噬 

学科分类：1007[医学-药学类] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.13699/j.cnki.1001-6821.2018.22.012

馆 藏 号：203404222...