TAT和PEG双修饰田蓟苷复合磷脂脂质体的工艺优化及体外评价

作     者：曾诚 郑瑞芳 都研文 刘宣麟 姜雯 邢建国 ZENG Cheng;ZHENG Rui-fang;DU Yan-wen;LIU Xuan-lin;JIANG Wen;XING Jian-guo

作者机构：新疆医科大学新疆乌鲁木齐830011 新疆维吾尔自治区药物研究所新疆乌鲁木齐830004 新疆医科大学第六附属医院新疆乌鲁木齐830002 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(H0203) 新疆维吾尔自治区自然科学基金青年基金项目(2015211B029) 

出 版 物：《中草药》 (Chinese Traditional and Herbal Drugs)

年 卷 期：2018年第49卷第21期

页      码：5061-5069页

摘      要：目的筛选细胞穿膜肽(transcription activator,TAT)和聚乙二醇(polyethylene glycols,PEG)双修饰田蓟苷复合磷脂脂质体(TAT&PEG tilianin CPL,T&PTCPL)的最佳制备工艺,并考察其对心肌细胞H9C2的保护作用。方法采用薄膜分散-超声法制备T&PTCPL,利用3因素3水平的Box-Behnken设计,分别以总磷脂与田蓟苷质量比(X1)、DSPEPEG2000-TAT的浓度(X2)和水化体积(X3)为考察对象,包封率(Y1)、粒径(Y2)和多分散系数(PDI,Y3)为主要评价指标筛选T&PTCPL最佳配方,并以Na2S2O4建立H9C2细胞缺氧/复氧损伤模型,以超氧化物歧化酶(SOD)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、丙二醛(MDA)和乳酸脱氢酶(LDH)为指标,考察T&PTCPL对细胞缺氧/复氧损伤的影响,同时,考察其体外释放率(动态透析法)及人结肠癌Caco-2细胞对田蓟苷原料药和T&PTCPL的吸收情况。结果 T&PTCPL的最佳组合为X1=20,X2=1.7%,X3=3.2m L;包封率为(86.62±2.51)%,粒径为(149.7±8.2)nm,PDI为0.15±0.05。在体外细胞实验中,与模型组比较,原料药组及T&PTCPL组能显著提高SOD活性,减少MDA的含量及抑制LDH和CK-MB的释放(P<0.05),并且T&PTCPL的效果优于原料药。同时,T&PTCPL在48 h基本释放完全,累积释放率88.65%,Caco-2细胞对T&PTCPL的吸收效果较佳。结论 Box-Behnken实验设计法用于T&PTCPL的优化筛选是可行的,数学模型的预测值与实验观察值相符,并且T&PTCPL在体外释放中表现出较好的缓释效果,能促进田蓟苷在Caco-2细胞中的吸收,同时,提示T&PTCPL具有保护心肌缺血再灌注损伤作用。

主 题 词：田蓟苷 双修饰 穿膜肽 聚乙二醇 复合磷脂脂质体 Box-Behnken设计 体外评价 

学科分类：0710[理学-生物科学类] 1008[医学-中药学类] 1007[医学-药学类] 1006[医学-中西医结合类] 1005[医学-中医学类] 1002[医学-临床医学类] 0703[理学-化学类] 100602[100602] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.7501/J.ISSN.0253-2670.2018.21.017

馆 藏 号：203416714...