组蛋白乙酰化修饰在基因表达调控中的作用机制

作     者：管晓翔 陈龙邦 GUAN Xiao-xiang;CHEN Long-bang

作者机构：南京军区南京总医院肿瘤内科江苏南京210002 

出 版 物：《中华肿瘤防治杂志》 (Chinese Journal of Cancer Prevention and Treatment)

年 卷 期：2007年第14卷第4期

页      码：307-310页

摘      要：表观遗传学是指DNA序列变化以外的可遗传的基因表达改变,这种影响基因转录活性而不涉及DNA序列改变的基因表达调控方式称为表观转录调控,组蛋白乙酰化修饰是基因表观转录调控的重要机制。组蛋白翻译后修饰所引起的染色质结构重塑在真核生物基因表达调控中发挥着重要的作用。组蛋白乙酰化主要由组蛋白乙酰化酶(histone acetylases,HATs)和组蛋白去乙酰化酶(Histone deacetylases,HDACs)催化完成,HATs通过在组蛋白赖氨酸残基乙酰化,激活基因转录,而HDACs使组蛋白去乙酰化,抑制基因转录。组蛋白乙酰化和去乙酰化与基因的表达调控密切相关,HATs和HDACs之间的动态平衡控制着染色质的结构和基因的表达,组蛋白乙酰化状态的失衡与肿瘤发生密切相关。最近有研究发现,肿瘤细胞的组蛋白大部分呈低乙酰化状态。组蛋白乙酰化修饰对基因表达调控及其在肿瘤发生发展中的作用具有重要意义。因此,基于细胞内组蛋白乙酰化调控机制设计开发抗肿瘤药物成为研究热点。组蛋白去乙酰化酶抑制剂可以增强细胞内组蛋白乙酰化状态,从而改变肿瘤的生物学特性,而且去乙酰化酶抑制剂作用靶点是整个基因组而不是单个基因,所以去乙酰化酶抑制剂在肿瘤治疗中具有较好的应用前景。

主 题 词：肿瘤 DNA修饰甲基酶类 乙酰化作用 组蛋白类 综述文献 

学科分类：1002[医学-临床医学类] 100214[100214] 10[医学] 

D　O　I：10.3969/j.issn.1673-5269.2007.04.020

馆 藏 号：203424737...