新型α1受体拮抗剂先导化合物的寻找：2-[4-(芳氧烷基)哌嗪-1-基]苯并噁唑的合成、生物活性及3D-QSAR研究

作     者：李嘉宾 刘海春 张立 王涛 江振洲 夏霖 LI Jia-Bin;LIU Hai-Chun;ZHANG Li;WANG Tao;JIANG Zhen-Zhou;XIA Lin

作者机构：中国药科大学无机化学教研室南京210009 中国科学院上海有机化学研究所上海质谱中心上海200032 中国药科大学新药筛选中心南京210009 中国药科大学药物化学教研室南京210009 

基　　金：国家“八六三”计划(批准号:2002AA2Z3118)资助 

出 版 物：《高等学校化学学报》 (Chemical Journal of Chinese Universities)

年 卷 期：2009年第30卷第5期

页      码：903-907页

摘      要：为寻找用于治疗良性前列腺增生的新型α1受体拮抗剂,以2-({4-[2-(2-氯苯氧基)乙基]哌嗪-1-基}甲基)-5-甲基苯并噁唑(wb5c)为先导物,以5-氯-2-氨基酚和取代苯酚为原料,经缩合、卤代、氨化、William-son醚合成、取代等反应,设计合成了8个新化合物,其结构经ESI-MS,1HNMR,IR及HRMS确证.大鼠肛尾肌收缩功能实验表明,目标化合物具有中等强度α1受体拮抗活性.结合前期工作,以18个2-[4-(芳氧烷基)哌嗪-1-基]苯并噁唑类化合物及其生物活性为样本,运用Sybyl软件建立了该类化合物α1-AR拮抗活性的CoMFA模型,q2=0.430,R2=0.907,立体场与静电场的贡献分别为46.5%和53.5%,此模型为进一步结构优化提供了有益信息.

主 题 词：良性前列腺增生 α1受体 拮抗剂 苯并噁唑 哌嗪 比较分子力场分析 

学科分类：081704[081704] 07[理学] 08[工学] 0817[工学-轻工类] 070303[070303] 0703[理学-化学类] 

核心收录：

D　O　I：10.3321/j.issn:0251-0790.2009.05.013

馆 藏 号：203425543...