抑制P-糖蛋白表达逆转视网膜母细胞瘤多药耐药研究

作     者：白淑玮 张国云 Bai Shuwei;Zhang Guoyun

作者机构：西安市第四医院眼科西安710004 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81302198) 

出 版 物：《陕西医学杂志》 (Shaanxi Medical Journal)

年 卷 期：2015年第44卷第11期

页      码：1446-1449页

摘      要：目的:探讨应用RNA干扰(RNAi)技术逆转视网膜母细胞瘤多药耐药的可行性。方法:将设计合成的针对多药耐药基因MDR1的特异性小分子干扰RNA(siRNA),用脂质体转染具有MDR1基因高表达的视网膜母细胞瘤耐药细胞株SO-Rb50/VCR。用实时定量RT-PCR技术和Westernblot分别测定转染前后细胞MDR1mRNA及P-糖蛋白(P-gp)表达的变化;用CCK-8法和TUNEL法检测转染前细胞株(VCR组),转染后细胞(VCR+siRNA组)对不同浓度长春新碱、依托泊苷和卡铂药物敏感性。结果:VCR+siRNA组较VCR组比较,MDR1基因在mRNA水平和蛋白水平表达显著下降,差异具有统计学意义。随着长春新碱、依托泊苷浓度的升高VCR+siRNA组较VCR组比较,细胞存活率显著降低,差异具有统计学意义。不同浓度的卡铂作用于VCR组、CT组和VCR+siRNA组细胞存活率、细胞凋亡率各组见未见显著性差异。随着长春新碱、依托泊苷浓度的升高,VCR+siRNA组较VCR组比较,细胞凋亡率显著性升高,差异具有统计学意义。结论:在SO-Rb50/VCR细胞中,针对MDR1合成的siRNA能够有效地抑制MDR1mRNA和P-gp的表达,并能恢复肿瘤细胞对长春新碱和依托泊苷的敏感性。应用RNAi技术,能够逆转Pgp引起的视网膜母细胞瘤多药耐药性。

主 题 词：RNA干扰 视网膜母细胞瘤 多药耐药相关蛋白质类 P-糖蛋白 药物耐受性 

学科分类：1001[医学-基础医学] 100104[100104] 10[医学] 

D　O　I：10.3969/j.issn.1000-7377.2015.11.002

馆 藏 号：203428536...