新型2,3-二甲基烯丙基查尔酮类PTP1B抑制剂的设计、合成及活性研究

作     者：邱胤达 周俐娜 陈慧珍 陈英英 杜楚楚 金雷鸣 郑素清 刘志国 李校堃 QIU Yin-da;ZHOU Li-na;CHEN Hui-zhen;CHEN Ying-ying;DU Chu-chu;JIN Lei-ming;ZHENG Su-qing;LIU Zhi-guo;LI Xiao-kun

作者机构：温州大学生命与环境科学学院浙江温州325035 温州医科大学药学院浙江温州325035 温州大学化学与材料工程学院浙江温州325035 

基　　金：国家自然科学基金项目(21502144) 浙江省大学生科技创新活动计划项目(2017R413027) 

出 版 物：《中国药物化学杂志》 (Chinese Journal of Medicinal Chemistry)

年 卷 期：2018年第28卷第6期

页      码：437-443页

摘      要：目的设计合成苯环上具有2,3-二甲基烯丙基取代基的新型查尔酮,评价这些化合物体外抑制蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B(PTP1B)活性,并初步探讨构效关系。方法以2,4-二羟基苯甲醛为原料,经亲核取代、Claisen重排、Aldol缩合、THP保护和脱保护反应,完成新型查尔酮化合物的合成;采用人基因重组PTP1B酶实验对合成的目标化合物抑酶活性进行评价。结果与结论合成了10个未见文献报道的新化合物; PTP1B抑酶活性评价结果表明,大多化合物能有效抑制PTP1B的酶活性,特别是化合物4e表现出最强的抑制活性(IC50=2. 0μmol·L-1),可以作为PTP1B类药物研发的候选化合物。

主 题 词：查尔酮 蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B 活性 

学科分类：1007[医学-药学类] 100701[100701] 10[医学] 

D　O　I：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2018.06.001

馆 藏 号：203428976...