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白血病相关抗原MLAA-34 HLA-A2^+限制性CTL表位的预测及鉴定

白血病相关抗原MLAA-34 HLA-A2^+限制性CTL表位的预测及鉴定

作     者:赵建强 何爱丽 张王刚 张磊 古流芳 张文娟 ZHAO Jian-qiang;HE Ai-li;ZHANG Wang-gang;ZHANG Lei;GU Liu-fang;ZHANG Wen-juan

作者机构:西安交通大学医学院第二附属医院血液内科陕西西安710004 西安医学院附属医院血液科陕西西安710077 

基  金:国家自然科学基金资助项目(No.30971284) 

出 版 物:《西安交通大学学报(医学版)》 (Journal of Xi’an Jiaotong University(Medical Sciences))

年 卷 期:2011年第32卷第4期

页      码:424-428页

摘      要:目的采用生物信息学方法预测和鉴定白血病相关抗原MLAA-34 HLA-A2+限制性CTL表位,探索基于MLAA-34为靶标的白血病免疫治疗的可能性。方法采用超基序法和量化基序法对靶抗原MLAA-34 HLA-A2+限制性CTL表位进行预测;选取评分较高且排位在前10位的抗原表位肽为候选表位肽,并进行人工合成。利用T2细胞,以肽结合试验及流式细胞术检测各候选CTL表位肽的结合亲和力[以荧光指数(fluorescence index,FI)表示];选取亲和力较高的4种多肽进行特异性CTLs的体外扩增,同时用LDH释放法对CTLs的活性进行检测。结果预测的前10位候选MLAA-34 CTL表位肽中,MLAA2(ILLKNQPKL)、MLAA3(LLTRHKVLV)、MLAA5(LLVTLI-ADL)和MLAA9(YLIKQIRDL)具有较高的亲和力,其FI分别为1.65、1.73、1.82、1.02,可作为候选表位肽进一步分析。细胞毒实验分析显示,MLAA5(LLVTLIADL)可在体外有效诱导特异性CTLs的产生,杀伤靶细胞。结论 MLAA5(LLVTLIADL)为白血病相关抗原MLAA-34的HLA-A2+限制性CTL表位,为基于MLAA-34的治疗性多肽疫苗的设计制备奠定了基础。

主 题 词:白血病相关抗原 MLAA-34 CTL表位 生物信息学方法 

学科分类:1002[医学-临床医学类] 100214[100214] 10[医学] 

馆 藏 号:203441854...

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