新型青蒿素衍生物改善溶解度及其抗结核活性研究

作     者：张宁 刘洋 李晔 胡平 ZHANG Ning;LIU Yang;LI Ye;HU Ping

作者机构：重庆大学药学院重庆401331 陕西省中医药研究院陕西西安710003 

基　　金：陕西省中药创新药物研究中心项目(2017YWZX-02) 

出 版 物：《药学学报》 (Acta Pharmaceutica Sinica)

年 卷 期：2019年第54卷第1期

页      码：36-40页

摘      要：青蒿素及其衍生物已被证明具有抗结核菌活性,但其在水中的低溶解度影响了其药效及适用剂型的制备。本研究设计合成了一个新型的青蒿素衍生物,通过琥珀酸将精氨酸链接到青蒿素分子上,既解决了青蒿素溶解度低的问题,又进一步利用精氨酸对细菌细胞壁的扰乱作用,增强了细菌对精氨酸所携带青蒿素的摄取,从而提高了青蒿素的抗菌效果。结果显示,与青蒿素原型药物相比,合成的青蒿素衍生物A-2和A-3在水中的溶解度提高了约19.8～27.8倍。体外细胞毒性证明,质量浓度为1 mg·mL^(-1)的化合物A-3对人白血病单核巨噬细胞无明显细胞毒性。体外抗结核菌实验表明,目标化合物A-2和A-3最低抑菌浓度(MIC)分别为20和10μg·mL^(-1),相对青蒿素提高了5～10倍。细胞内抑菌实验表明, A-3在较低浓度(100和200μg·mL^(-1))下就可显著抑制THP-1巨噬细胞的胞内细菌生长(P<0.05或P<0.01),其作用强于100μg·mL^(-1)青蒿素(P<0.05)。说明A-3是具有成药潜力的抗结核先导化合物。

主 题 词：青蒿素 衍生物 结核病 精氨酸 溶解度 

学科分类：0710[理学-生物科学类] 100702[100702] 1007[医学-药学类] 1006[医学-中西医结合类] 1004[医学-公共卫生预防医学类] 1002[医学-临床医学类] 1001[医学-基础医学] 100602[100602] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.16438/J.0513-4870.2018-0876

馆 藏 号：203453581...