长效FGF23抑制剂的设计及其在毕赤酵母中的制备

作     者：张秀美 崔家俊 姜银杰 付南燕 杨婧 周智兴 张宁园 钱凯 ZHANG Xiu-mei;CUI Jia-jun;JIANG Yin-jie;FU Nan-yan;YANG Jing;ZHOU Zhi-xing;ZHANG Ning-yuan;QIAN Kai

作者机构：宜春学院医学院江西宜春336000 温州大学生命科学研究院浙江温州325000 

基　　金：浙江省科技厅公益基金资助项目(LGF18H300005) 江西省教育厅青年基金资助项目(GJJ170920) 

出 版 物：《药学学报》 (Acta Pharmaceutica Sinica)

年 卷 期：2019年第54卷第2期

页      码：380-385页

摘      要：低磷血症是人类磷代谢失常的常见疾病,成纤维细胞生长因子23 (fibroblast growth factor-23, FGF23)可以作用于肾曲小管减少肾脏对无机磷重吸收。保留C端73个氨基酸的FGF23C-tail作为FGF23的抑制剂,可以增加肾脏对无机磷重吸收,因此FGF23^(C-tail)在低磷血症的药物开发中显得尤为重要。本文首次将FGF23^(C-tail)与人血清白蛋白(human serum albumin, HSA)融合,并尝试在毕赤酵母表达系统制备表达。融合PCR构建重组基因,经克隆株的抗性筛选和表达量筛选,获得一株毕赤酵母高产量的表达菌株,摇瓶的表达量为43.7 mg·L^(-1)。5 L发酵罐的研究表明,表达量可高达265.6 mg·L^(-1)。经三步纯化步骤后,获得纯度大于95%的FGF23C-tail-HSA融合蛋白。经宜春学院伦理委员会批准,蛋白的体内大鼠实验显示, FGF23C-tail-HSA具有FGF23抑制剂的功能,且能显著地提高大鼠的血磷水平。本研究为FGF23C-tail-HSA生理学活性的深入研究和FGF23C-tail的药物开发提供基础。

主 题 词：成纤维细胞生长因子23 抑制剂 人血清白蛋白 低磷血症 

学科分类：0710[理学-生物科学类] 1007[医学-药学类] 1004[医学-公共卫生预防医学类] 1002[医学-临床医学类] 1001[医学-基础医学] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.16438/j.0513-4870.2018-0959

馆 藏 号：203454283...