以mTOR激酶为靶点的齐墩果酸衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性研究

作     者：宋艳玲 李玲 刘忠岩 李杰 张蓬勃 SONG Yan-ling;LI Ling;LIU Zhong-yan;LI Jie;ZHANG Peng-bo

作者机构：沈阳化工大学制药与生物工程学院辽宁沈阳110142 

基　　金：辽宁省自然科学基金资助项目(2015020687) 

出 版 物：《药学学报》 (Acta Pharmaceutica Sinica)

年 卷 期：2019年第54卷第2期

页      码：335-342页

摘      要：本文以齐墩果酸(oleanolic acid, OA)为先导化合物进行结构优化,通过引入mTOR小分子抑制剂的重要药效基团脲基或硫脲基,同时拼合多种生物活性片段,设计并合成了10个新的衍生物,其结构经~1H NMR、^(13)C NMR和HR-MS确证。对所合成的目标化合物以人肝癌细胞(HepG2)和人胃癌细胞(SGC7901)进行体外抗肿瘤活性测试,结果表明目标化合物对两种肿瘤细胞的抑制活性均明显强于OA,其中I_3和II_3对HepG2细胞显示出较强的活性(IC_(50)=9.4和5.5μmol·L^(-1))。分子模拟对接研究表明,目标化合物和mTOR激酶均具有较好的结合能力。对化合物I_3和II_3进行mTOR激酶的抑制活性测试,结果表明化合物I_3和II_3对mTOR激酶具有较强的抑制作用(IC_(50)=0.83和0.26μmol·L^(-1))。

主 题 词：齐墩果酸衍生物 合成 分子对接 抗肿瘤活性 

学科分类：0710[理学-生物科学类] 1007[医学-药学类] 1006[医学-中西医结合类] 1004[医学-公共卫生预防医学类] 100706[100706] 1002[医学-临床医学类] 1001[医学-基础医学] 10[医学] 100602[100602] 

核心收录：

D　O　I：10.16438/j.0513-4870.2018-0890

馆 藏 号：203454850...