2,6-二取代氨基-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶类化合物的设计合成及JNK2抑制活性研究

作     者：史天宇 黄振华 李丽 张倩 朱元菊 宋宏锐 SHI Tian-yu;HUANG Zhen-hua;LI Li;ZHANG Qian;ZHU Yuan-ju;SONG Hong-rui

作者机构：沈阳药科大学制药工程学院辽宁沈阳110016 山东亨利医药科技有限责任公司山东济南250101 

出 版 物：《中国药物化学杂志》 (Chinese Journal of Medicinal Chemistry)

年 卷 期：2019年第29卷第1期

页      码：18-25页

摘      要：目的设计合成2,6-二取代氨基-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶类目标化合物并进行体外抑制c-Jun氨基末端激酶2(JNK2)活性测试。方法以2,4-二氯-5-硝基吡啶为起始原料,通过两次与胺类化合物的亲核取代并将硝基还原得到中间体,该中间体与不同取代的苯基异硫氰酸酯反应成环得到目标化合物;以迁移率改变法(mobility shift assay)对目标化合物进行抑制JNK2活性实验。结果与结论合成了13个未见文献报道的新化合物,其结构经~1H-NMR、ESI-MS谱确证,纯度经HPLC测定。目标化合物表现出较好的抑制JNK2活性,其中,化合物TY-1和TY-11抑制JNK2活性与先导化合物(CC-930)相当,2,6-二取代氨基-1H-咪唑并[4,5-c]吡啶类目标化合物具有开发为JNK抑制剂的潜力。

主 题 词：咪唑并吡啶 c-Jun氨基末端激酶2(JNK2) JNK抑制剂 

学科分类：1007[医学-药学类] 100701[100701] 10[医学] 

D　O　I：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2019.01.003

馆 藏 号：203458558...