杂质类定量分析方法验证中的统计学评价

作     者：朱容蝶 耿颖 谭德讲 杨化新 何兰 刘万卉 ZHU Rong-die;GENG Ying;TAN De-jiang;YANG Hua-xin;HE Lan;LIU Wan-hui

作者机构：中国食品药品检定研究院北京102629 烟台大学烟台264003 

基　　金：国家"重大新药创制"科技重大专项(2015ZX09303001) 

出 版 物：《药物分析杂志》 (Chinese Journal of Pharmaceutical Analysis)

年 卷 期：2019年第39卷第2期

页      码：215-222页

摘      要：目的:通过马来酸依那普利原料药中杂质依那普利拉的定量检测方法,论证杂质类定量分析方法验证的科学性和严谨性,为今后验证研究提供评价参考依据。方法:对欧洲药典中原料药依那普利拉中杂质限度检查分析方法优化后,通过析因设计进行试验,在原有方法验证性能参数的基础上,引入更多的统计参数以评价方法是否满足预期应用。结果:专属性:马来酸与依那普利拉分离度19.0>1.5,依那普利拉与依那普利分离度为30.9>4.0,专属性符合要求。线性:0.5～12.0μg·mL^(-1)的浓度范围内呈线性,线性方程为Y=139.86+38 982.17X(r=0.999 8,r>0.999)。检测下限(LOD)为0.29μg·mL^(-1);定量下限(LOQ)为0.76μg·mL^(-1)。准确度:2.0μg·mL^(-1)以上的各浓度水平的偏倚均不超过2.0%,95%的偏倚置信区间不超过3.3%。精密度:2.0μg·mL^(-1)以上的各浓度水平的重复性精密度均不超过1.03%;中间精密度均不超过2.5%,中间精度的置信上限不超过5.0%。方法综合能力评价:方法在浓度范围为2.0～9.0μg·mL^(-1)内,方法最大的总变异值不超过2.65%;95%预测区间在98.0%～106.0%范围内;95%/90%容忍区间在95.0%～108.0%范围内;相对于该杂质0.3%的质量标准限度,满足其定量检测用途。结论:新建立的方法经验证适于其预期用途:能满足对原料药马来酸依那普利中依那普利拉杂质在限度标准为0.3%的定量检测所需;新的验证试验设计可获得更多科学可靠的统计评价指标,这些指标使得方法验证的结论更加科学、可靠和直观,并且能够从整体把握方法的适用性;新提供的方法变异容忍区间和预测区间,对今后评估方法验证和转移是否成功提供了判断依据;本文所采用的方法验证试验设计和性能参数,可为今后更科学严谨地进行杂质类定量分析方法验证工作提供参考。

主 题 词：方法验证 有关物质 准确度 精密度 线性 范围 专属性 

学科分类：1007[医学-药学类] 100704[100704] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.16155/j.0254-1793.2019.02.05

馆 藏 号：203459236...