具有双环左翼的二芳基嘧啶类HIV-1抑制剂的设计与合成

作     者：陈俊俊 张琳琳 洪凤 许明霞 王超 古双喜 Junjun Chen;Linlin Zhang;Feng Hong;Mingxia Xu;Chao Wang;Shuangxi Gu

作者机构：武汉工程大学化工与制药学院湖北 武汉 

基　　金：国家自然科学基金(No. 21877087, No. 21602164) 武汉市国际科技合作项目(No. 2017030209020257) 武汉工程大学第十二期大学生校长基金(No. 2017006) 

出 版 物：《合成化学研究》 (Studies in Synthetic Chemistry)

年 卷 期：2018年第6卷第3期

页      码：43-48页

摘      要：鉴于3,4-亚甲二氧苯基片段在许多药物中均为重要的药效团,本研究以经典的二芳基嘧啶类HIV-1抑制剂代表性化合物TMC125为先导化合物,将其左翼苯基替换为3,4-亚甲二氧苯基设计得到具有双环左翼的目标分子,以期得到活性更佳的新化合物。分子对接验证了设计的合理性。目标化合物的合成方法如下:以2-硫脲嘧啶为起始原料,通过三步反应得到关键中间体2-(对氰基苯胺基)-4-氯嘧啶;该中间体与芝麻酚发生亲核取代反应得到目标化合物,收率为89%。采用核磁共振氢谱(1H NMR)、核磁共振碳谱(13C NMR)和质谱(MS)表征了其结构。

主 题 词：人类免疫缺陷病毒 非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂 二芳基嘧啶类化合物 分子对接 

学科分类：1007[医学-药学类] 10[医学] 

D　O　I：10.12677/SSC.2018.63007

馆 藏 号：203470363...