新型抗菌肽的设计、活性研究及与磷脂相互作用的计算模拟

作     者：于岚岚 冉瑜 白希希 李爱荣 朱艳艳 覃韵 屈凌波 YU Lan-Lan;RAN Yu;BAI Xi-Xi;LI Ai-Rong;ZHU Yan-Yan;QIN Yun;QU Ling-Bo

作者机构：郑州大学化学与分子工程学院郑州450001 郑州大学药学院郑州450001 河南工业大学化学化工学院郑州450052 

基　　金：国家自然科学基金(批准号:21002093) 教育部留学回国人员科研启动基金 中国博士后科学基金 河南省教育厅自然科学研究计划项目(批准号:2011B150039)资助 

出 版 物：《高等学校化学学报》 (Chemical Journal of Chinese Universities)

年 卷 期：2012年第33卷第12期

页      码：2681-2687页

摘      要：设计合成了多个具有2个活性序列的线性和环状多肽及具有单个活性序列的短链多肽,研究了它们的杀菌活性,发现其杀菌活性顺序为长链肽>环状肽>短链肽,特别是线性的Linear-KT和Linear-KS对多种革兰氏阴性菌和阳性菌均具有较高的杀菌活性.采用MTT法考察了Linear-KT和Linear-KS对正常细胞的毒性,其中Linear-KS表现出较低的细胞毒性,优于阳性对照多粘菌素B.利用计算模拟的方法计算了多肽与细菌细胞膜中磷脂酰甘油(DMPG)的相互作用.结果表明,多肽和DMPG的结合能也表现出长链肽>环状肽>短链肽的规律,特别是Linear-KT和Linear-KS具有较高的结合能.长链肽含有2个活性序列,可提供多个荷正电的氨基酸与荷负电的磷脂结合,结合能较大,杀菌活性较强.同时,柔性的结构及Linear-KT和Linear-KS中丝氨酸和苏氨酸的β碳上的羟基可与磷脂上的羰基形成多个氢键,进一步增大了结合能.计算模拟的方法为抗菌肽的杀菌活性从理论上提供了一定的依据.

主 题 词：抗菌肽 杀菌活性 毒性 磷脂酰甘油 计算模拟 

学科分类：1007[医学-药学类] 1006[医学-中西医结合类] 100706[100706] 081704[081704] 07[理学] 08[工学] 0817[工学-轻工类] 070303[070303] 0703[理学-化学类] 100602[100602] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.7503/cjcu20120476

馆 藏 号：203494506...