氰基吡咯烷类FAP抑制剂的分子对接及3D-QSAR研究

作     者：汪斌 常自超 舒茂 王远强 林勇 林治华 WANG Bin;CHANG Zi-chao;SHU Mao;WANG Yuan-qiang;LIN Yong;LIN Zhi-hua

作者机构：重庆理工大学药学与生物工程学院重庆400054 重庆大学化学化工学院重庆400044 

基　　金：国家自然科学基金项目(81171508)资助 重庆市自然科学基金重点项目(CSTC 2013 JJB10004)资助 重庆市教委科技项目(KJ1500943 KJ1400946)资助 

出 版 物：《化学研究与应用》 (Chemical Research and Application)

年 卷 期：2016年第28卷第7期

页      码：947-953页

摘      要：成纤维细胞激活蛋白(FAP)与肿瘤微血管的形成和肿瘤的生长密切相关,是药物设计的理想靶点。本文运用分子对接分析51个(4-喹啉)-甘氨酰-氰基吡咯烷衍生物与FAP受体的相互作用,研究结果表明吡咯烷衍生物与FAP受体ASP46、THR51、GLN721等氨基酸残基形成氢键和立体作用。采用比较分子力场分析(Co MFA)和比较分子相似性指数分析(Co MSIA)组合场进行3D-QSAR研究。Co MFA和Co MSIA模型的q2及r2分别为0.821,0.967和0.710,0.951,3D-QSAR结果表明模型具有较强的预测能力。3D-QSAR等势图显示小分子的立体、静电、疏水、氢键等性质影响生物活性,与分子对接结果一致,为设计出更高活性吡咯烷类抑制剂提供借鉴。

主 题 词：成纤维细胞激活蛋白 分子对接 比较分子力场分析 比较分子相似性指数分析 

学科分类：081704[081704] 07[理学] 08[工学] 0817[工学-轻工类] 070303[070303] 0703[理学-化学类] 

D　O　I：10.3969/j.issn.1004-1656.2016.07.006

馆 藏 号：203505813...