幽门螺杆菌黏附素HLA-DRB1限制性CD4+T细胞表位的预测与鉴定

作     者：胡健 郭红 李滨 陈立 何亚非 孙合强 李海波 赵卓 吴超 

作者机构：第三军医大学新桥医院消化内科重庆400037 第三军医大学医学检验系临床微生物及免疫学教研室重庆400038 

基　　金：国家自然科学基金(81072493) 重庆市自然科学基金(2011BB5043) "十一五"国家重大新药创制专项(2009ZX09102-220) 

出 版 物：《免疫学杂志》 (Immunological Journal)

年 卷 期：2014年第30卷第2期

页      码：124-128,132页

摘      要：目的针对中国汉族高频HLA-DRB1基因型人群,预测与鉴定幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,***)黏附素蛋白A亚单位(neuraminyllactose-binding hemagglutinin,HpaA)CD4+T细胞表位。方法通过Allele Frequency Net数据库分析中国汉族人群HLA-DRB1高频基因型,利用NetMHCIIpan对HpaA蛋白中能被这些高频基因型递呈的CD4+T细胞表位进行预测;通过PCR-SBT法筛选携带有这些高频基因型的***感染者,利用重组HpaA抗原刺激感染者外周血单个核细胞体外扩增出HpaA抗原特异性T淋巴细胞后利用合成短肽对所预测表位进行鉴定,通过抗体阻断实验对表位的HLA限制性进行分析,利用DC细胞负载重组HpaA蛋白对表位的自然递呈特征进行分析。结果中国汉族人群中HLA-DRB1高频基因型为DRB1*0901(14.4%)、DRB1*1202(13.3%)和DRB1*1501(10.8%),针对上述3种高频基因型预测出24个HpaA蛋白CD4+T细胞表位。其中,4个表位:HpaA39-53(HLA-DRB1*0901)、HpaA42-56(HLA-DRB1*0901)、HpaA89-103(HLA-DRB1*1202)和HpaA87-101(HLA-DRB1*1501)可有效刺激体外扩增的HpaA特异性T细胞产生高水平IFN-γ,且均能被DC细胞自然递呈。结论鉴定得到的4个HLA-DRB1限制性CD4+T细胞表位有可能成为***表位疫苗设计的候选抗原。

主 题 词：幽门螺杆菌 CD4+T细胞表位 幽门螺杆菌鞭毛黏附素A亚单位 人白细胞抗原-DRB1 

学科分类：1007[医学-药学类] 100705[100705] 1001[医学-基础医学] 100103[100103] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.13431/j.cnki.immunol.j.20140027

馆 藏 号：203550717...