莨菪烷类化合物的合成及其对M_3受体的拮抗活性

作     者：欧美贤 史一鸣 刘慧中 崔永耀 朱亮 钮因尧 陈红专 陆阳 OU Mei-xian;SHI Yi-ming;LIU Hui-zhong;CUI Yong-yao;ZHU Liang;NIU Yin-yao;CHEN Hong-zhuan;LU Yang

作者机构：上海交通大学医学院药学系上海200025 

基　　金：上海市自然科学基金(10ZR1416900) 

出 版 物：《上海交通大学学报（医学版）》 (Journal of Shanghai Jiao tong University:Medical Science)

年 卷 期：2011年第31卷第7期

页      码：909-912页

摘      要：目的设计、合成系列莨菪烷类衍生物,测试其对M3受体的拮抗活性,并进行构效研究。方法分别以3α-羟基莨菪烷(D0)、3α-羟基-6β-乙酰氧基莨菪烷(T0)为起始物,通过酰化反应合成3α-酰氧基莨菪烷(D类)和3α-酰氧基-6β-乙酰氧基莨菪烷(T类)。以碘甲烷对D类化合物作进一步烷基化改造,合成N-甲基-3α-酰氧基莨菪烷碘季铵盐(S类)。选取大鼠气管平滑肌(其收缩效应主要由M3受体介导)为测试样本,通过离体组织功能实验,评价合成物对M3受体的拮抗活性。结果制备6个新莨菪烷类化合物,其对M3受体都有明显的拮抗作用。S1对M3受体的拮抗参数pA2值最大,而T2的pA2值最小。结论对莨菪烷母核上的N原子作甲基化改造使化合物的拮抗活性增强,6β位的乙酰氧基使化合物的拮抗活性降低。

主 题 词：莨菪烷 M3受体拮抗剂 酰化 离体气管 

学科分类：1007[医学-药学类] 100701[100701] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.3969/j.issn.1674-8115.2011.07.009

馆 藏 号：203561800...