HCMV蛋白酶抑制剂的研究(Ⅱ)杂环类抑制剂的设计与合成

作     者：徐萍 张欣 张华宁 

作者机构：北京大学药学院药物化学系北京100083 

基　　金：国家自然科学基金资助项目 (3980 0 186 ) 国家科技部重点基础研究规划项目 (973项目G19980 5 1114) 

出 版 物：《中国药物化学杂志》 (Chinese Journal of Medicinal Chemistry)

年 卷 期：2002年第12卷第1期

页      码：13-16页

摘      要：目的人巨细胞病毒 (HCMV)是一种普遍存在的机会病原体。HCMV蛋白酶在装配蛋白产生和病毒壳体成熟中具有重要作用 ,抑制其作用可产生抗疱疹病毒药物。对杂环类HCMV蛋白酶抑制剂进行研究。方法根据HCMV蛋白酶和拟肽类抑制剂复合物的晶体结构数据 ,借助计算机辅助药物设计手段 ,运用Docking(分子对接 )技术 ,从MDDR库中筛选挑出 35个预计可能与HCMV蛋白酶相互较好结合的杂环化合物。首先选择目标物 2 (香豆素 3 基 ) 5 氟 4H 3,1 苯并嗪 4 酮 (Ⅰ )和 3 (2 羟基 4 甲基 苯甲酰基 ) 2 (4 甲氧基 苯基 ) 2 ,3 二氢 异吲哚 1 酮 (Ⅱ )为合成和检验对象。结果设计并完成了目标物Ⅰ和Ⅱ的合成路线。结论所得产物的结构经MS ,IR ,1H NMR及元素分析确证与目标物Ⅰ和Ⅱ相符。

主 题 词：HCMV蛋白酶 杂环类抑制剂 药物设计 2-(香豆素-3-基)-5-氟-4H-3,1-苯并恶嗪-4-酮 3-(2-羟基-4-甲基-苯甲酰基)-2-(4-甲氧基-苯基)-2,3-二氢-异吲哚-1-酮 

学科分类：1007[医学-药学类] 100701[100701] 10[医学] 

D　O　I：10.3969/j.issn.1005-0108.2002.01.004

馆 藏 号：203566324...