细胞因子信号传导抑制因子在实验性自身免疫性葡萄膜视网膜炎视网膜内的表达

作     者：王红 周增超 彭晓燕 赵萌 WANG Hong;ZHOU Zeng-chao;PENG Xiao-yan;ZHAO Meng

作者机构：首都医科大学附属北京同仁医院北京同仁眼科中心100730 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(30400490) 北京市自然科学基金资助项目(7052023) 北京市科技新星计划(A)类资助项目(2003A23) 

出 版 物：《中华眼科杂志》 (Chinese Journal of Ophthalmology)

年 卷 期：2008年第44卷第10期

页      码：876-882页

摘      要：目的探讨细胞因子信号传导抑制因子（SOCS）在实验性自身免疫性葡萄膜视网膜炎（EAU）视网膜内的表达与意义。方法随机对照实验设计方法。90只Lewis大鼠采用分层随机抽样进行分组，分别为未治疗组40只大鼠、治疗组40只大鼠及正常对照组10只大鼠。用光感受器间维生素A类结合蛋白（IRBP）诱导EAU动物模型，治疗组从免疫后1—28d，给予环孢素（CsA）灌胃，每天20mg／kg体重，而未治疗组给予等量生理盐水，正常对照组未给予免疫和治疗。分别于免疫后7、14、21、28d按分层随机号抽取治疗组与未治疗组各10只大鼠进行相关检测，观察大鼠眼部炎性变化，双眼取材，分别用实时荧光定量聚合酶链反应和蛋白免疫印迹法检测大鼠视网膜内SOCSmRNA和蛋白的表达，酶联免疫吸附试验方法检测血清细胞因子白细胞介素4（IL4）、IL-12、干扰素1（IFN-γ）的水平。利用单因素方差分析对治疗组与未治疗组大鼠血清中细胞因子的浓度和视网膜内SOCS蛋白表达量进行对比分析，多重比较采用最小显著差异法；用Mann—Whitney两样本比较秩和检验进行治疗组与未治疗组大鼠炎性反应分值比较。结果免疫后14d，未治疗组可见明显的虹膜睫状体炎，房水闪辉阳性，虹膜后粘连，瞳孔不规则甚至前房积脓，炎性反应分值是1．5±0．5；而治疗组眼部炎性反应不明显，炎性反应分值是0．5±0．3。未治疗组的IL-12、IFN-γ及IL-4免疫后14d达到最高峰（均P〈0．05），免疫后28dIL-12、IFN-γ下降到正常水平（均P〉0．05），IL-4仍高于正常对照组（P〈0．05）；治疗组中IL-12、IFN-γ的动态变化不明显（均P〉0．05），IL-4在整个病程中呈上升趋势（均P〈0．05）。SOCS1、含SH2结构的细胞因子诱导蛋白（CIS）mRNA免疫后14d表达最高，未治疗组分别是正常对照组的3．41倍和3．36倍，治疗组分别为1．44倍和1．73倍；SOCS3和SOCS5 mRNA在整个病程中逐渐升高，免疫后28d表达最高，未治疗组中分别为正常对照组的1．95倍和3．16倍，治疗组中分别为正常对照组的1．59倍和3．58倍。未治疗组SOCS1和CIS蛋白在免疫后7、14、21d时显著高于正常对照组（均P〈0．05），治疗组二者免疫后14d显著高于正常对照组（均P〈0．05）；两组中SOCS3和SOCS5蛋白在免疫后均显著高于正常对照组（均P〈0．05）。结论EAU发生过程中视网膜SOCS1升高与Th1型反应增强有关；在发病的不同阶段中CIS与SOCS3升高和Th2细胞反应增强以对抗Th1细胞反应，与缓解葡萄膜炎的发病强度有关；SOCS5水平升高在眼局部炎性反应发生过程中可能起保护作用。

主 题 词：自身免疫疾病 葡萄膜炎 视网膜炎 阻遏蛋白质类 胞间信号肽类和蛋白质类 

学科分类：1002[医学-临床医学类] 100210[100210] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.3321/j.issn:0412-4081.2008.10.004

馆 藏 号：203594354...