人类抗人CD40单克隆抗体免疫激活活性依赖于其Fc与FcγRⅡB相互作用

作     者：石欢 李福彬 SHI Huan;LI Fu-bin

作者机构：上海交通大学医学院免疫学与微生物学系上海市免疫学研究所上海交通大学医学院细胞分化与凋亡教育部重点实验室上海200025 

基　　金：国家自然科学基金(31370934 31422020) 

出 版 物：《现代免疫学》 (Current Immunology)

年 卷 期：2019年第39卷第2期

页      码：89-96页

摘      要：激动型抗CD40单抗能够激活APC表面CD40免疫共刺激信号,促进其成熟和交叉提呈抗原并激活抗原特异性CTL以杀伤肿瘤,多年来一直是肿瘤免疫治疗的研究热点。以鼠源抗体为基础的研究表明,激动型抗鼠CD40单抗的活性受到抑制性Fcγ受体(FcγRⅡB)的驱动,但尚不清楚这一调控机制是否影响人类抗人CD40(hCD40) IgG单抗。为此,作者研究了Fcγ受体(Fcγreceptor, FcγR)结合能力对人类抗hCD40单抗活性的影响,发现抗体恒定区(Fc)失去FcγR结合能力会严重削弱人类激动型抗hCD40 IgG1单抗活性;同时,FcγRⅡB特异性阻断抗体可以显著抑制人类激动型抗hCD40 IgG1单抗活性;此外,增强抗体Fc的FcγRⅡB结合能力能够提高抗体的激动活性。而且,多个抗原结合表位不同的人类抗hCD40单抗在实验中表现一致,说明抗CD40单抗的激动活性普遍依赖于FcγRⅡB。上述研究有助于探索激动型抗CD40单抗的活性调控规律,为设计更好的激动型抗hCD40抗体提供思路。

主 题 词：激动型抗人CD40抗体 抗原结合表位 IgG Fc Fcγ受体 FcγRⅡB 

学科分类：1001[医学-基础医学] 100102[100102] 10[医学] 

馆 藏 号：203607205...