他克莫司眼用微乳-原位凝胶的研制

作     者：高燕 张颖 王兰 GAO Yan;ZHANG Ying;WANG Lan

作者机构：成都大学四川抗菌素工业研究所抗生素研究与再评价四川省重点实验室成都610052 

基　　金：四川省科技创新苗子工程资助培育项目资助(2016053) 

出 版 物：《中国药学杂志》 (Chinese Pharmaceutical Journal)

年 卷 期：2019年第54卷第5期

页      码：390-399页

摘      要：目的研究他克莫司眼用微乳-原位凝胶剂,并对其质量和安全性进行评价。方法以泊洛沙姆407(F127)和泊洛沙姆188(F68)为温敏型凝胶基质,以原位凝胶溶液经模拟泪液(STF)稀释前后的胶凝温度(T_g)为复合指标,通过正交设计试验筛选最佳处方,将他克莫司微乳制备成温敏型凝胶剂。并对该微乳-原位凝胶的外观,粒径,形态,胶凝温度,流变性质、体外释放特性等进行考察。同时,以他克莫司的混悬型滴眼液为对照,考察微乳-原位凝胶剂的在体滞留时间;以生理盐水为对照,根据Draize评分原则和标准,评价所制眼用制剂的单次与多次给药刺激性。结果含1 mg·mL^(-1)他克莫司的最佳微乳-原位凝胶处方中凝胶基质的组成为140 mg·m L^(-1)F127和20 mg·m L^(-1)F68;其眼内外的平均胶凝温度分别为27.1、33.9℃,平均粒径为18.70 nm,乳滴在微乳及微乳-原位凝胶中均呈规整椭圆形态均匀分布。体外溶蚀及释放试验表明,他克莫司微乳-原位凝胶符合零级动力学特性。他克莫司微乳-原位凝胶剂的兔眼滞留时间为22.67 min,比其混悬滴眼液和微乳的滞留时间长并具有显著性差异;其刺激性评价结果显示无刺激性。结论在微乳处方基础上制备他克莫司温度敏感型原位凝胶可行,其制备工艺简便可控,具有良好的温敏性和铺展性,刺激性较小。与他克莫司的混悬滴眼液相比,微乳-原位凝胶可平稳缓慢释药,有望成为疏水性药物的一种优良眼用给药系统。

主 题 词：他克莫司 微乳-原位凝胶 眼用制剂 体外释放 刺激性 

学科分类：1007[医学-药学类] 1002[医学-临床医学类] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.11669/cpj.2019.05.007

馆 藏 号：203607422...