灯盏乙素苷元4＇-L-氨基酸衍生物的设计、合成与抗氧化活性

作     者：傅晓钟 张伟 王永林 兰燕宇 王爱民 周雯 黄勇 李靖 邢凤晶 刘影 

作者机构：贵阳医学院药学院贵州贵阳550004 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81060359) 贵州省科技厅攻关计划(黔科合GY字3028) 贵州省科技厅科技计划(黔科合计工字4001) 贵州省中药现代化科技产业研究开发专项(黔科合社字5019) 贵阳医学院科研项目基金资助项目(54) 

出 版 物：《药学学报》 (Acta Pharmaceutica Sinica)

年 卷 期：2011年第46卷第5期

页      码：548-555页

摘      要：为了设计合成具有较强神经细胞氧化损伤保护作用及较好理化性质的灯盏乙素苷元4 -L-氨基酸衍生物,以灯盏乙素苷元为先导化合物,根据主动转运原理在改善口服药物生物利用度应用上取得的成功经验,采用拼合设计原理在先导化合物的4 -羟基上引入L-氨基酸酯、醚结构,设计、合成灯盏乙素苷元4 -L-氨基酸衍生物。采用H2O2诱导PC12细胞氧化损伤模型对设计化合物进行了体外抗氧化活性评价,同时进行了目标化合物理化性质研究。结果发现设计的化合物均具有抗氧化活性,5个化合物抗氧化活性优于VE,灯盏乙素苷元L-氨基酸醚类化合物在缓冲液中稳定性(t1/2 9～92 h)优于酯类衍生物(t1/2 0.5 h),灯盏乙素苷元L-氨基酸酯类衍生物18、19与醚类衍生物22、24～27的水溶解度分别为1 796～4 100μg·mL-1和27.7～81.1μg·mL-1,两者水溶性分别达到灯盏乙素的120～280倍和2～6倍。以上研究提示L-氨基酸前药设计策略可适用于灯盏乙素苷元的结构修饰,以获得具有较好抗氧化活性及理化性质的灯盏乙素苷元前药。

主 题 词：灯盏乙素苷元 L-氨基酸 抗氧化活性 前药 

学科分类：0710[理学-生物科学类] 1007[医学-药学类] 1004[医学-公共卫生预防医学类] 1002[医学-临床医学类] 1001[医学-基础医学] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.16438/j.0513-4870.2011.05.005

馆 藏 号：203610923...