小分子线性肽的合成及体外抗炎活性研究

作     者：陈婷婷 王刚 彭涛 温晓雪 张首国 王林 CHEN Ting-ting;WANG Gang;PENG Tao;WEN Xiao-xue;ZHANG Shou-guo;WANG Lin

作者机构：广东药科大学广州510006 军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所北京100850 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81273431 81072531) 

出 版 物：《军事医学》 (Military Medical Sciences)

年 卷 期：2018年第42卷第11期

页      码：861-866页

摘      要：目的合成小分子线性肽并引入2个具有α-双取代的非天然氨基酸,评价该氨基酸的引入对抗炎活性的影响,为进一步制备订书肽(stapled peptide)提供参考。方法采用标准Fmoc-固相肽合成(SPPS)方法,合成4条线性肽底物,用丙烯基丙氨酸替换肽链i及i+4位点的疏水性氨基酸残基,制备出结构改造的线性肽,HPLC、MS对所得线性肽进行分析鉴定及纯化。CCK-8(Cell Counting Kit-8)法评价所得线性肽对RAW264. 7细胞活力的影响,酶联免疫吸附法评价其对脂多糖(LPS)诱导RAW264. 7细胞释放肿瘤坏死因子α(TNF-α)的影响。结果成功合成4个线性肽,经结构改造得到8个新结构肽。12条肽的抗炎活性评价结果表明,线性肽底物引入丙烯基丙氨酸后其对RAW264. 7细胞活力的影响无明显差异; 12条肽均可显著抑制RAW264. 7细胞产生TNF-α(P <0. 001),但丙烯基丙氨酸的引入对该作用无显著影响。结论设计合成4条线性肽并采用疏水的丙烯基丙氨酸替代螺旋同侧的氨基酸,发现此结构改造对线性肽底物的抗炎活性无显著影响,为进一步制备对应的订书肽奠定了基础。

主 题 词：肽类 线性肽 氨基酸类 结构改造 固相肽合成 炎症 抗炎活性 

学科分类：1007[医学-药学类] 100705[100705] 10[医学] 

D　O　I：10.7644/j.issn.1674-9960.2018.11.013

馆 藏 号：203619026...