应用计算机和体外模型对系列化合物透膜性质进行早期快速评价结果的比较分析

作     者：庄笑梅 刘萍霞 张志伟 张振清 阮金秀 ZHUANG Xiao-mei;LIU Ping-xia;ZHANG Zhi-wei;ZHANG Zhen-qing;RUAN Jin-xiu

作者机构：军事医学科学院毒物药物研究所北京100850 

基　　金：国家“863”计划资助项目(2003AA2Z347B) 北京市科学技术委员会基金资助项目(Z0004105040131)资助 

出 版 物：《中国新药杂志》 (Chinese Journal of New Drugs)

年 卷 期：2008年第17卷第17期

页      码：1486-1490,1511页

摘      要：目的:分别应用评价化合物透膜吸收性质的计算机及体外模型对系列化合物进行评筛,比较几种模型方法的相关性。方法:以军事医学科学院毒物药物研究所设计合成的晚期糖基化终产物(advancedglycosylation end products,AGEs)裂解剂系列化合物为研究对象,分别利用计算机、人工膜(the Parallel Arti-ficial Membrane Permeation Assay,PAMPA)及Caco-2 cell模型进行评价,并对3种模型的评价结果进行比较。结果:VolSurf软件模型库虚拟筛选结果与Caco-2细胞进行体外筛选结果的相关系数(r2)为0.549 2,VolSurf虚拟预测与PAMPA体外筛选相关性为0.753 1,PAMPA体外筛选结果与Caco-2细胞体外筛选结果的相关系数为0.685 7。结论:由于计算机及体外模型的方法各有优势及不足,在药物研发的不同阶段应用不同的模型进行筛选评价是完全必要且可行的。

主 题 词：Caco-2细胞 人工膜 VolSurf 晚期糖基化终产物 

学科分类：1007[医学-药学类] 1004[医学-公共卫生预防医学类] 1002[医学-临床医学类] 1001[医学-基础医学] 100701[100701] 10[医学] 

D　O　I：10.3321/j.issn:1003-3734.2008.17.007

馆 藏 号：203635557...