单硝酸异山梨醇乙酰阿魏酰胺的设计合成及对大鼠缺血心脏保护作用的研究

作     者：冯力 唐秀玲 王平安 王剑波 孙晓莉 

作者机构：第四军医大学药学院天然药物学教研室陕西西安710032 第四军医大学药学院化学教研室陕西西安710032 

基　　金：国家科技重大新药专项基金资助(2009zx09301-009-PJ04) "十二五"国家科技部科技支撑计划项目资助(2012BAK25B02) 

出 版 物：《心脏杂志》 (Chinese Heart Journal)

年 卷 期：2012年第24卷第6期

页      码：696-701页

摘      要：目的:研制单硝酸异山梨醇乙酰阿魏酰胺(AcFA-201),并与阿魏酸钠(SF)、单硝酸异山梨醇酯(ISMN)和单硝酸异山梨醇乙酰阿魏酸酯(AFI)比较其对心肌缺血/再灌注(MI/R)大鼠心肌的保护作用。同时比较AcFA-201与AFI在模拟胃液中的稳定性。方法:先将ISMN的羟基转化为胺基,再与乙酰化阿魏酰氯反应,生成新化合物AcFA-201。常规建立大鼠MI/R(30 min/3 h)模型,随机给予SF、ISMN、AFI或AcFA-201药物治疗。观察各组大鼠灌注末心功能恢复的情况,同时测定血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶活性(SOD)、过氧化氢(H2O2)与丙二醛(MDA)的水平及NO的含量。结果:合成路线可行,化合物AcFA-201的化学产率为81.8%。模拟胃液中的稳定性研究结果表明,AFI在给药10 min后,原药剩余很少,30 min完全消失;而AcFA-201在180min后,基本保持初始给药浓度。与SF、ISMN治疗组相比,AcFA-201治疗组左室发展压、左室等容收缩压/舒张期压力上升或下降最大速率(±dp/dtmax)显著提高(n=8,P<0.05)。血清CK、LDH的活性和H2O2、MDA的含量降低而NO含量显著升高(n=8,P<0.05或P<0.01);与AFI组相比,AcFA-201组各项指标均无显著性差异。结论:AcFA-201对MI/R损伤大鼠的心肌具有保护作用,其作用比SF、ISMN强,与AFI没有显著性差异。AcFA-201在模拟胃液中的稳定性明显优于AFI,更适合口服药物的研发。

主 题 词：单硝酸异山梨醇乙酰阿魏酰胺 一氧化氮供体 心肌保护作用 

学科分类：1002[医学-临床医学类] 100201[100201] 10[医学] 

D　O　I：10.13191/j.chj.2012.06.30.fengl.035

馆 藏 号：203650157...