肝细胞靶向性半乳糖-聚乙二醇-聚乙烯亚胺纳米基因载体的合成及其理化特性

作     者：聂常富 刘春桃 李华 张彤 杨扬 蔡常洁 陆敏强 帅心涛 陈规划 Nie Chang-fu;Liu Chun-tao;Li Hua;Zhang Tong;Yang Yang;Cai Chang-jie;Lu Min-qiang;Shuai Xin-tao;Chen Gui-hu

作者机构：中山大学附属第三医院肝移植中心广东省广州市510630 中山大学生物医学工程中心广东省广州市510080 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(30571769) 国家重点基础研究发展规划(“九七三”规划)资助项目(2003CB515507) 

出 版 物：《中国组织工程研究与临床康复》 (Journal of Clinical Rehabilitative Tissue Engineering Research)

年 卷 期：2008年第12卷第36期

页      码：7139-7142页

摘      要：背景:对聚乙二醇-聚乙烯亚胺进行半乳糖化修饰,可使其成为具有肝细胞靶向性的纳米基因载体半乳糖化聚乙二醇-聚乙烯亚胺[Galactosylated poly(ethylene glycol)-graft-polyethylenimine,Gal-PEG-PEI]。目的:合成Gal-PEG-PEI,考察其基本理化特征,为下一步的转染研究提供参考。设计、时间及地点:对比观察基因工程实验,于2007-10/2008-06在中山大学生物医学工程中心完成。材料:两步法合成Gal-PEG-PEI。方法:应用纳米粒径-zeta电位仪、透射电镜、凝胶阻滞实验和EB结合实验测定Gal-PEG-PEI与psiRNA复合物的理化性质,CCK-8法检测其细胞毒性,纳米复合物转染HepG2细胞并观察其转染效率。主要观察指标:Gal-PEG-PEI/psiRNA的粒径、zeta电位及形态;包覆效率;细胞毒性实验结果;肝脏靶向性转染结果。结果:Gal-PEG-PEI/psiRNA复合物的粒径随N/P的增大而减小,最小粒径为81.1nm,而zeta电位随Gal-PEG-PEI中氨基与psiRNA磷酸基比例的增大呈上升趋势;Gal-PEG-PEI对siRNA质粒有较好的包覆效率。Gal-PEG-PEI载体的细胞毒性小于聚乙烯亚胺而其转染效率高于聚乙烯亚胺。结论:成功合成Gal-PEG-PEI纳米基因载体,表现出良好的肝细胞靶向性,且细胞毒性较小。

主 题 词：肝细胞靶向 半乳糖 纳米 非病毒基因载体 合成 特征 

学科分类：0831[工学-公安技术类] 08[工学] 0836[0836] 

D　O　I：10.3321/j.issn:1673-8225.2008.36.020

馆 藏 号：203656022...