新型光敏剂光动力治疗耐药胃癌的实验研究

作     者：陈靖京 洪阁 刘姝萍 刘天军 CHEN Jing-jing;HONG Ge;LIU Shu-ping;LIU Tian-jun

作者机构：长治医学院药学系药理学教研室山西长治046000 中国医学科学院生物医学工程研究所分子设计与纳米技术实验室天津300192 长治医学院附属和平医院皮肤科山西长治046000 

基　　金：长治医学院创新团队项目(No cx201419) 长治医学院博士启动基金(No BS12001) 

出 版 物：《中国药理学通报》 (Chinese Pharmacological Bulletin)

年 卷 期：2019年第35卷第5期

页      码：661-667页

摘      要：目的研究新型光敏剂DTP介导的光动力学治疗(PDT)对人长春新碱(vincristine,VCR)耐药胃癌细胞SGC7901/VCR的治疗作用,并揭示DTP-PDT与P-gp之间的关系及相关机制。方法 MTT法评价DTP-PDT对SGC7901/VCR细胞的杀伤作用及联合治疗作用;建立耐药细胞裸鼠模型,计算瘤体积,观察治疗效果;流式细胞术检测细胞凋亡及坏死情况;检测DTP-PDT后,细胞内单线态氧(~1O_2)产率;流式细胞术和qPCR技术分别检测MDR1 mRNA和P-gp表达。结果 DTP-PDT对SGC7901/VCR细胞及其裸鼠移植瘤均有明显杀伤作用,细胞死亡方式为凋亡;DTP-PDT后,细胞内~1O_2水平增加;DTP-PDT能够抑制耐药细胞MDR1 mRNA转录和P-gp表达,生育酚(α-tocopherol)可以减弱这种抑制;DTP-PDT与VCR合用对耐药细胞有协同治疗作用,生育酚可以减弱这种协同。结论 DTP-PDT产生的~1O_2可以抑制SGC7901/VCR生长,诱发细胞凋亡,而且能够抑制细胞表面P-gp的过表达,减少化疗药物外排,使DTP-PDT与VCR有协同治疗作用。

主 题 词：长春新碱耐药胃癌 多药耐药 新型光敏剂 光动力学治疗 单线态氧 P糖蛋白 联合治疗 

学科分类：1001[医学-基础医学] 100101[100101] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.3969/j.issn.1001-1978.2019.05.015

馆 藏 号：203660981...