喹诺酮酸类HIV-1整合酶链转移抑制剂的2D-QSAR研究

作     者：康家雄 朱江 李爱秀 肖泽云 李凯 KANG Jiaxiong;ZHU Jiang;LI Aixiu;XIAO Zeyun;LI Kai

作者机构：中国人民武装警察部队武警后勤学院基础部药物设计实验室天津300309 中国人民武装警察部队武警后勤学院卫勤系天津300309 天津市职业与环境危害防制重点实验室天津300309 

基　　金：国家自然科学基金项目(81241114 30472166) 天津市科技攻关计划重点科技攻关专项基金资助项目(06YFGZSH07000) 武警后勤学院研究生创新课题(WHYC201605) 

出 版 物：《计算机与应用化学》 (Computers and Applied Chemistry)

年 卷 期：2019年第36卷第1期

页      码：24-34页

摘      要：HIV-1整合酶(integrase,IN)是病毒复制过程的关键酶,已被证实是开发抗HIV-1药物的一个理想靶标。针对48个喹诺酮酸类整合酶链转移抑制剂(integrasestrandtransfer inhibitors, INSTIs),利用遗传函数逼近法(genetic function approximation, GFA)构建10个抑制活性与优选的分子结构描述符之间的二维定量构效关系(2D-QSAR)模型,从中优选出最佳的模型并对其进行验证,据此探究影响抑制剂生物活性的主要分子微观结构因素,希冀为其进一步结构优化提供理论指导。所建立的最优2D-QSAR模型的非交叉验证相关系数R^2为0.8903,交叉验证相关系数Q^2为0.8213,表明该模型具有较高的预测能力和明显的统计学意义。该研究表明,喹诺酮酸类INSTIs的生物活性主要受Jurs_RPCG、Shadow_nu、BIC、ALogP、Dipole_X以及Dipole_Y描述符的影响,为其进一步结构修饰,开发高效抗HIV-1药物奠定了理论基础。

主 题 词：喹诺酮酸类 整合酶链转移抑制剂 遗传函数逼近法 二维定量构效关系 

学科分类：1007[医学-药学类] 10[医学] 

D　O　I：10.16866/j.com.app.chem201901004

馆 藏 号：203673283...