(1S,3S,5S)-2-叔丁氧羰基-2-氮杂双环[3.1.0]已烷-3-甲酰胺3个立体异构体的合成

作     者：于净平 刘飞 郭雅俊 朱雪焱 刘相奎 YU Jingping;LIU Fei;GUO Yajun;ZHU Xueyan;LIU Xiangkui

作者机构：中国医药工业总院上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室上海201203 江苏正大天晴药业股份有限公司江苏南京210038 

出 版 物：《中国医药工业杂志》 (Chinese Journal of Pharmaceuticals)

年 卷 期：2019年第50卷第5期

页      码：520-523页

摘      要：本研究设计合成了(1S,3S,5S)-2-叔丁氧羰基-2-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-甲酰胺(沙格列汀的关键中间体)的3 个异构体。以(1S,3S,5S)-2-叔丁氧羰基-2-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-羧酸乙酯为起始原料,经氢氧化锂水解得(1S,3S,5S)-2-叔丁氧羰基-2-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-羧酸,与羰基二咪唑反应后,在碳酸钾作用下消旋化,再经氯甲酸异丁酯活化、氨化后制得(1S,3R,5S)-2-叔丁氧羰基-2-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-甲酰胺。按照相同的方法,可由(1R,3R,5R)-2-叔丁氧羰基-2-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-羧酸乙酯制得(1R,3R,5R)-2-叔丁氧羰基-2-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-甲酰胺和(1R,3S,5R)-2-叔丁氧羰基-2-氮杂双环[3.1.0]己烷-3-甲酰胺。这3 个异构体的结构均经MS、1H NMR 确证,可作为合成沙格列汀的立体异构体的重要中间体。

主 题 词：沙格列汀 中间体 立体异构体 合成 质量控制 

学科分类：1007[医学-药学类] 100701[100701] 10[医学] 

D　O　I：10.16522/j.cnki.cjph.2019.05.008

馆 藏 号：203678049...