6-氯喹唑啉类PAK4抑制剂的设计合成及生物活性研究

作     者：陈以轩 于思佳 赵相欣 王瑞峰 赵冬梅 程卯生 CHEN Yi-xuan;YU Si-jia;ZHAO Xiang-xin;WANG Rui-feng;ZHAO Dong-mei;CHENG Mao-sheng

作者机构：沈阳药科大学基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室 

基　　金：辽宁省教育厅重点实验室项目(LZ2015069) 

出 版 物：《中国药物化学杂志》 (Chinese Journal of Medicinal Chemistry)

年 卷 期：2019年第29卷第3期

页      码：186-193页

摘      要：目的设计合成6-氯喹唑啉类p21活化激酶4(PAK4)抑制剂,并对其酶抑制活性进行评价。方法以2-氨基-5-氯苯甲酸为起始原料,经过环合反应、氯代反应、两次芳香亲核取代反应制得6-氯-2-胺基-4-[(3,5-二(三氟甲基))苄基]胺基喹唑啉类化合物(A类);以取代的甲酸乙酯为起始原料,经过Claisen缩合反应、环合反应、取代反应制得6-氯-2-胺基-4-(1H-3-吡唑基)胺基喹唑啉类化合物(B类)。采用HTRF技术测试目标化合物对PAK4的体外酶抑制活性。结果与结论合成了22个6-氯喹唑啉类衍生物,目标化合物的结构经ESI-MS和1H-NMR谱确证;初步体外酶活性测试结果表明,A类化合物的活性弱于先导化合物Cl-02(N4-3,5-双三氟甲基苄基-N2-环己基喹唑啉-2,4-二胺),B类化合物的活性优于先导化合物Cl-02,其中有8个化合物在1μmol·L^-1时对PAK4的抑制率达到50%以上,具有进一步研究的价值。

主 题 词：p21活化激酶4(PAK4) 抑制剂 酶抑制活性 6-氯喹唑啉类衍生物 

学科分类：1007[医学-药学类] 100701[100701] 10[医学] 

D　O　I：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2019.03.003

馆 藏 号：203689637...