盐酸d3-Poziotinib的设计合成及体外肝微粒体稳定性研究

作     者：邵明莎 马术超 彭祥福 白信法 张少云 姚雷 SHAO Ming-sha;MA Shu-chao;PENG Xiang-fu;BAI Xin-fa;ZHANG Shao-yun;YAO Lei

作者机构：烟台大学新型制剂与生物技术药物研究山东省高校协同创新中心、分子药理和药物评价教育部重点实验室(烟台大学)山东烟台264005 绿叶制药集团有限公司山东烟台264003 

基　　金：烟台大学博士基金资助项目(YX13B04) 山东蓝色经济区人才发展项目(RS11YX) 

出 版 物：《烟台大学学报（自然科学与工程版）》 (Journal of Yantai University(Natural Science and Engineering Edition))

年 卷 期：2019年第32卷第3期

页      码：220-225页

摘      要：为研究盐酸d3-Poziotinib的合成方法,本实验以4-氯-7-羟基-6-特戊酰氧基喹唑啉为起始原料与氘代碘甲烷醚化后,经与3,4-二氯-2-氟苯胺的胺代反应,脱特戊酰保护,再与4-Boc-哌啶醇对甲苯磺酸酯(TSP)的SN2反应,脱Boc保护基后,与丙烯酰氯反应及最后与盐酸成盐,经7步反应制备得到了盐酸d3-Poziotinib,总收率为9.02%。终产品结构经1HNMR,13CNMR,及HRMS确证。同时,体外肝药酶稳定性实验显示氘代的Poziotinib的半衰期(t1/2=4.6h)明显较母药(t1/2=3.5h)延长。

主 题 词：Poziotinib d3-Poziotinib 代谢封闭 

学科分类：081704[081704] 07[理学] 08[工学] 0817[工学-轻工类] 070303[070303] 0703[理学-化学类] 

D　O　I：10.13951/j.cnki.371213/n.2019.03.004

馆 藏 号：203692456...