人白介素-6受体胞外区配基结合功能域活性部位的设定

作     者：任蕴芳 曲红 冯健男 李松 沈倍奋 

作者机构：军事医学科学院基础医学研究所北京100850 北京大学生命科学院北京100085 军事医学科学院药物毒物研究所北京100850 

基　　金：国家自然科学基金!(批准号:39480025) 

出 版 物：《科学通报》 (Chinese Science Bulletin)

年 卷 期：2000年第45卷第3期

页      码：301-306页

摘      要：以人生长激素受体（ｈｕｍａｎ ｇｒｏｗｔｈ ｈｏｒｍｏｎｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ， ｈＧＨＲ）胞外区配基结合功能域（Ｋ５２－Ｌ２５１）的晶体结构为模板，同源模建了可信度较高的人白介素－６受体（ｈｕｍａｎ ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－６ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ｈＩＬ－６Ｒ）胞外区配基结合功能域（Ｖ１０６－Ｐ３２２）的三维空间结构．通过观察该功能域中影响受体与配基结合的一些重要氨基酸残基的空间定位和分析４个保守的半胱氨酸残基定点突变对该功能域三维空间结构产生的影响，发现在ＩＬ－６受体双桶结构中３０５位谷氨酸残基的羧基侧链的空间构象对整个ＩＬ－６Ｒ的配基结合活性的改变起着关键作用．进一步借助于ＩＬ－６Ｒ和配基（ＩＬ－６）分子对接，确认了活性部位中３０５位谷氨酸残基的羧基侧链的空间构象对受体和配基对接时的静电势互补至关重要．

主 题 词：hIL-6受体 配基结合 功能域 活性部位 药物设计 

学科分类：1001[医学-基础医学] 100101[100101] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.1360/csb2000-45-3-301

馆 藏 号：203695241...