靶向调控血管内皮生长因子选择性剪接对肾细胞癌的作用研究

作     者：陶丹 蒋国松 黄超 TAO Dan;JIANG Guosong;HUANG Chao

作者机构：武汉市第五医院肿瘤Ⅱ科武汉430050 华中科技大学同济医学院附属协和医院泌尿外科武汉430050 

基　　金：国家自然科学基金(编号81202018、81702524) 

出 版 物：《临床泌尿外科杂志》 (Journal of Clinical Urology)

年 卷 期：2019年第34卷第8期

页      码：591-597,601页

摘      要：目的:靶向干预血管内皮生长因子(VEGF)mRNA前体(pre-mRNA)第8外显子选择性剪接,重建抗血管生成因子的优势表达,高效抑制肾细胞癌血管生成。方法:针对VEGF pre-mRNA的剪接特点,分别在第7内含子和8a外显子交接附近、交接点和下游设计了与之特异性结合的3条小干扰RNA(siRNA),探讨靶向不同区域的siRNA对VEGF pre-mRNA选择性剪接的影响,并进一步观察其调控肾癌细胞增殖、迁移、克隆形成及血管生成等功能的作用。结果:促血管生成的VEGF剪接体(VEGF165a)在肾细胞癌中表达明显上调,而抗血管生成的VEGF165b在肾细胞癌中表达明显下调;针对剪接位点设计的靶向siRNA能够有效干预VEGF选择性剪接,使VEGF165a表达下降,VEGF165b表达显著上升;与此同时,肾癌细胞增殖、迁移、促血管生成能力显著下降。结论:本研究为进一步利用siRNA调控基因选择性剪接奠定理论基础,并为肾细胞癌的靶向治疗提供了更具针对性的新策略。

主 题 词：肾细胞癌 血管内皮生长因子 选择性剪接 小干扰RNA 

学科分类：1002[医学-临床医学类] 100214[100214] 10[医学] 

D　O　I：10.13201/j.issn.1001-1420.2019.08.002

馆 藏 号：203695947...