基于非线性混合效应模型的比较药动学分析方法研究

作     者：李禄金 李宪星 许羚 吕映华 陈君超 郑青山 

作者机构：上海中医药大学药物临床研究中心上海201203 

基　　金：上海市教委重点学科项目(J50303) 上海市高校中医内科E-研究院资助项目(E03008) 

出 版 物：《药学学报》 (Acta Pharmaceutica Sinica)

年 卷 期：2011年第46卷第4期

页      码：447-453页

摘      要：比较药动学研究贯穿药物研发的整个阶段,通过求算个体药动学参数,推测各处理因素间AUC、Cmax比值的90%置信区间,然后与事先设定的等效区间进行比较,最终判断各处理因素间是否等效,为用药剂量的合理调整提供依据。然而,很多比较药动学研究为稀疏采样设计,传统的统计矩法很难对个体药动学参数进行估计,此时需要借助群体药动学的计算方法,利用非线性混合效应模型进行计算。本研究在密集采样设计比较药动学研究实例基础之上,模拟稀疏采样过程,对稀疏数据采用非线性混合效应模型分析,原密集数据采用统计矩法分析,通过Bootstrap法1 000次重复抽样,最终比较两种方法所得参数的90%置信区间。结果表明非线性混合效应模型对稀疏数据处理结果可靠,与统计矩法计算结果一致,为此类比较药动学研究提供了参考。

主 题 词：比较药动学 稀疏采样 NONMEM Bootstrap法 

学科分类：1007[医学-药学类] 1006[医学-中西医结合类] 100706[100706] 100602[100602] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.16438/j.0513-4870.2011.04.015

馆 藏 号：203696609...