苦参酸衍生物的合成及抗丙型肝炎病毒活性研究

作     者：李迎红 杜娜娜 彭宗根 蒋建东 宋丹青 Li Yinghong;Du Nana;Peng Zonggen;Jiang Jiandong;Song Danqing

作者机构：中国医学科学院医药生物技术研究所北京100050 

基　　金：高等学校博士学科点专项科研基金资助项目(20101106110035) 国家自然科学基金资助项目(81302645) 北京市自然科学基金资助项目(7121009) 

出 版 物：《中国科技论文》 (China Sciencepaper)

年 卷 期：2014年第9卷第3期

页      码：321-326页

摘      要：自主创新的12-N-对甲氧苄基苦参酸(1)是一个全新结构骨架的抗丙型肝炎病毒(HCV)化合物,主要通过下调宿主肝细胞热休克应急蛋白70(Hsc70)的基因表达而发挥抗HCV活性。本研究以化合物1为先导化合物,合成与评价一系列新苦参酸衍生物的抗HCV活性,进一步完善此类化合物的抗HCV构效关系,同时通过安全性与药代动力学等初步成药性评价,获得具有较高成药性的抗HCV化合物,为将此类化合物发展成一类新型抗HCV药物奠定基础。共设计合成了15个全新结构的苦参酸衍生物,采用qRT-PCR方法测定它们对HCV感染复制的抑制作用,通过药代动力学和急毒试验评价了代表性化合物12-N-间硝基苄基苦参酸(5b)的成药性特征。12-N上的苄基片段为活性必需基团。化合物5b具有较好的抗HCV活性,选择性指数(SI)高于38。另外5b还显示出良好的药代动力学特征和安全性(LD50>1 000mg/kg)。化合物5b表现出较高的成药性特征,值得进一步研究。

主 题 词：苦参碱衍生物 热休克应急蛋白70(Hsc70) 抗丙型肝炎病毒活性 构效关系 

学科分类：1007[医学-药学类] 100701[100701] 10[医学] 

D　O　I：10.3969/j.issn.2095-2783.2014.03.014

馆 藏 号：203704631...