MLH1、MSH2基因mRNA突变分析与遗传性非息肉性结直肠癌的基因诊断

作     者：王朝夫 周晓燕 张太明 孙孟红 徐烨 施达仁 WANG Chao-fu;ZHOU Xiao-yan;ZHANG Tai-ming;SUN Meng-hong;XU Ye;SHI Da-ren

作者机构：复旦大学附属肿瘤医院分子病理室上海200032 复旦大学上海医学院肿瘤学系 

基　　金：上海市医学重点学科项目(05Ⅲ004)~~ 

出 版 物：《中华医学遗传学杂志》 (Chinese Journal of Medical Genetics)

年 卷 期：2006年第23卷第1期

页      码：32-36页

摘      要：目的检测胚系MLH1和MSH2基因mRNA突变,确立遗传性非息肉性结直肠癌(hereditarynonpolyposis colorectal cancer,HNPCC)家系。方法收集符合Amsterdam标准Ⅱ的12个家系14名家庭成员外周血,用特异引物和耐热性逆转录酶特异地逆转录MLH1和MSH2的RNA;利用长模板PCR扩增酶扩增逆转录产物(cDNA);测序分析扩增产物。提取外周血的DNA,设计与利用上述方法检测出突变对应外显子的特异性引物,利用TaqDNA聚合酶扩增测序,以检测上述方法的有效性。结果利用基于外周血mRNA的方法,在6个家系中检出6个胚系突变,4个MLH1突变和2个MSH2突变,MLH1突变分别位于第8、12、16和第19外显子;MSH2突变分别位于第1和第2外显子。利用基于外周血DNA的方法,上述突变均在MLH1和MSH2相应的外显子中得到验证。突变类型为4个错义突变、1个同义突变和1个非编码区突变;其中5个突变国际上尚未报道;6个突变中有5个为病理性,分布于5个不同家系,该5个家系被确诊为HNPCC家系。结论基于外周血MLH1和MSH2mRNA异常的检测能确诊HNPCC家系;该方法敏感、省时、节约成本。

主 题 词：MLH1基因 MSH2基因 结直肠癌 遗传性非息肉性 逆转录 胚系突变 基因诊断 

学科分类：1002[医学-临床医学类] 100214[100214] 100204[100204] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.3760/j.issn:1003-9406.2006.01.008

馆 藏 号：203747414...