BHC80基因表达下调对斑马鱼胚胎心脏发育的损伤作用

作     者：侯嘉云 宋东莉 靳大庆 胡晶莹 王向东 

作者机构：复旦大学附属中山医院上海200032 复旦大学生命科学学院上海200433 复旦大学分子医学教育部重点实验室上海200032 

基　　金：supported by the National Natural Science Foundation of China(No.81270099) Young Teachers'Scientific Research Project of Fudan University China(No.JJF152003) 

出 版 物：《生理学报》 (Acta Physiologica Sinica)

年 卷 期：2013年第65卷第5期

页      码：547-552页

摘      要：有研究显示,组蛋白去乙酰基酶复合物(BRAF-HDAC complex,BHC)组分BHC80基因敲除导致小鼠出生一天内死亡。为此,本研究在斑马鱼中下调BHC80基因表达,以深入研究其在生物体发育中的作用。根据斑马鱼BHC80芋列,设计合成吗啡啉修饰的反义寡核苷酸,并将其显微注射到单细胞或双细胞期的野生型胚胎中,并用RT-PCR方法验证其有效性。分析BHC80基因阻抑后对胚胎发育,尤其心脏表型和功能的影响。结果显示,吗啡啉修饰的反义寡核苷酸有效下调BHC80基因表达,其对胚胎发育异常的影响呈剂量依赖性。BHC80基因表达下调的斑马鱼胚胎心脏出现多种异常的表型,包括心房心室大小异常、环化不完全、严重者心脏发育呈管状、心搏减弱,心率减慢、心室收缩分数降低。结果表明,BHC80基因表达下调致使胚胎心脏发育异常,心功能受损,这可能是BHC80基因敲除哺乳动物出生后很快死亡的重要原因之一,为进一步阐明心脏发育机制提供了很好的研究工具。

主 题 词：斑马鱼 组蛋白去乙酰基酶复合物蛋白80 吗啡啉反义寡核苷酸 心脏发育 

学科分类：10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.13294/j.aps.2013.05.008

馆 藏 号：203750527...