注射用炎琥宁稳定性和相关产物的化学分析及毒性

作     者：杨雪松 高慧媛 王达 杨毅仁 马海英 YANG Xue-song;GAO Hui-yuan;WANG Da;YANG Yi-ren;MA Hai-ying

作者机构：中国医科大学附属第四医院药剂科辽宁沈阳110032 沈阳药科大学中药学院结构基础药物设计与教育部重点实验室辽宁本溪117004 沈阳药科大学药学院本溪校区药剂学实验中心辽宁本溪117004 

出 版 物：《解剖科学进展》 (Progress of Anatomical Sciences)

年 卷 期：2019年第25卷第4期

页      码：417-421页

摘      要：目的研究注射用炎琥宁(脱水穿心莲内酯双琥珀酸半酯钠钾盐)的稳定性,分析其降解产物的化学组成,以在体实验考察极端条件获得降解物的毒性作用,为临床应用出现的不良反应分析提供借鉴。方法建立HPLC分析条件,分析炎琥宁分别在酸、碱条件下、常规生理盐水、葡萄注射液配制条件下的化学稳定性和成分变化情况,以LC-TOF-MS/MS法分析产物化学组成;采用HE染色法观察炎琥宁酸处理产物对实验动物对血管刺激性,对心、肝、肾等脏器的损伤程度,检测血清中的尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)、谷丙转氨酶(GPT)、和谷草转氨酶(GOT)的含量来评价转化炎琥宁对实验动物的肝、肾损伤程度。结果炎琥宁/生理盐水注射液在日间24hr内稳定性良好;在pH5-8的溶液环境下相对稳定,在pH8的条件下降解程度加大。毒性实验结果表明,与正常小鼠相比,炎琥宁酸处理产物组血清中的BUN显著降低(P<0.01),CRE、GOT、和GPT显著升高(P<0.01),而常规注射用炎琥宁组血清中的CRE也显著升高(P<0.01)。常规炎琥宁组对肾脏均有不同程度的损伤,对血管刺激所导致的损伤能够随着时间恢复正常。结论本结果为临床应用注射用炎琥宁提供实验依据。

主 题 词：注射用炎琥宁 降解产物 HPLC LC-Q-TOF-MS/MS 毒性 不良反应 

学科分类：1007[医学-药学类] 100701[100701] 10[医学] 

D　O　I：10.16695/j.cnki.1006-2947.2019.04.018

馆 藏 号：203754668...