COL1A2新突变致胎儿严重成骨不全症1例报告并表型基因型关联性文献复习

作     者：董辰 刘姜睿璇 杨琳 任芸芸 周文浩 DONG Cheng;LIUJIANG Rui-xuan;YANG Lin;REN Yun-yun;ZHOU Wen-hao

作者机构：复旦大学附属儿科医院上海201102 复旦大学附属妇产科医院上海200011 上海市出生缺陷防治重点实验室复旦大学儿童发育与疾病转化医学研究中心复旦大学附属儿科医院上海201102 

基　　金：上海市科学技术委员会:14411950402 新生儿严重神经系统畸形规范化诊治的多中心临床研究 上海市科学技术委员会:15XD1500800 上海市优秀学术带头人新生儿常见出生缺陷疾病的分子遗传研究 

出 版 物：《中国循证儿科杂志》 (Chinese Journal of Evidence Based Pediatrics)

年 卷 期：2016年第11卷第1期

页      码：42-46页

摘      要：目的总结1例COL1A2新突变致胎儿严重成骨不全症（OI）的临床特征及基因突变的特点,为胎儿产前咨询提供依据。方法对产检B超检查示OI可能的胎儿流产组织抽提DNA进行基因型分析,自行设计COL1A1和COL1A2所有外显子及剪接区域的引物。利用Sanger测序法对胎儿行COL1A1和COL1A2基因外显子及剪接区域的测序分析并行父母验证。依据人类基因突变数据库（HGMD）专业版,对COL1A2突变所致疾病临床表型行文献复习。结果胎儿的COL1A1和COL1A2基因均检测出变异位点。COL1A2基因检测到杂合突变（c.3142G〉T,***1048Cys）在寡核苷酸多态性数据库、HGMD及Ⅰ型胶原蛋白突变数据库均未见报道,结合胎儿父母验证为新发突变,对比公共数据库及在线预测软件预测该突变类型为致病突变。在HGMD专业版中搜索COL1A2,共检索到387个COL1A2致病突变,与21种疾病及其亚型相关。92%的突变引起OI或其亚型,还可引起Ehlers-Danlos综合征或其亚型。结合COL1A2突变所致疾病临床表型行文献复习,本文报告胎儿符合Ⅱ型OI。结论产前通过超声影像结合基因分型诊断胎儿为COL1A2基因新发突变（c.3142G〉T,***1048Cys）所致Ⅱ型OI;COL1A2基因编码蛋白长链双螺旋的400~480氨基酸及MLBR 3区域中甘氨酸被天冬氨酸或谷氨酸替代,多导致严重表型的OI;本文为产前准确预测胎儿结局、指导临床决策提供依据。

主 题 词：COL1A2基因 成骨不全症 突变 表型基因型相关性分析 

学科分类：1002[医学-临床医学类] 100211[100211] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.3969/j.issn.1673-5501.2016.01.011

馆 藏 号：203767051...