pH敏感型热休克笼形蛋白纳米载体的构建及其理化性质评价

作     者：王喻 饶跃峰 杨惠卿 骆红飞 赵子明 WANG Yu;RAO Yuefeng;YANG Huiqing;LUO Hongfei;ZHAO Ziming

作者机构：浙江中医药大学附属第二医院杭州310005 浙江大学医学院附属第一医院杭州310003 徐州医科大学药学院江苏徐州221004 

基　　金：国家自然科学基金项目(81773643,81872213) 江苏省高校自然科学基金项目(17KJB350014) 浙江省医药卫生科研基金项目(2017KY516) 

出 版 物：《中国现代应用药学》 (Chinese Journal of Modern Applied Pharmacy)

年 卷 期：2019年第36卷第17期

页      码：2113-2118页

摘      要：目的设计并制备具有靶向肿瘤且pH敏感的热休克蛋白(heat shock proteins,HSP)笼形蛋白纳米递药系统,并对其理化性质进行表征。方法采用基因全合成与蛋白质重组表达技术纯化HSP为母版,通过表面官能团功能化制备得到修饰穿膜肽Tat、聚乙二醇包衣的热休克笼形蛋白纳米载体(PT-HSP)。通过透射电镜、纳米粒度与Zeta电位测定仪对其形态、粒径及Zeta电位进行表征,并建立HPLC测定其载药量与包封率。考察载紫杉醇(paclitaxel,PTX)的PT-HSP在生理pH条件(pH 7.4)与肿瘤pH条件(pH 6.5)下的体外释药行为。结果形态学结果表明,PT-HSP是呈现典型双层结构的均一球体,平均粒径为(154.4±23.6)nm,Zeta电位为(-2.6±0.7)mV。HPLC测得载PTX的PT-HSP的包封率为(75.3±3.6)%,载药量为(7.0±0.2)%。体外释药试验结果表明PT-HSP在pH 7.4条件下的释放速率显著慢于pH 6.5条件下的释放速率(P<0.01)。结论本研究制备得到的pH敏感的HSP笼形蛋白智能纳米递药系统具有载药量高、稳定性强及智能靶向等优点,有望成为一种安全、有效、智能的抗肿瘤药物载体。

主 题 词：热休克蛋白 聚乙二醇 Tat肽 pH敏感 纳米载体 

学科分类：100702[100702] 1007[医学-药学类] 1006[医学-中西医结合类] 100602[100602] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2019.17.001

馆 藏 号：203776978...