全新骨架环化小檗碱衍生物抗MRSA活性研究

作     者：范田运 杨元帅 胡辛欣 汪燕翔 游雪甫 宋丹青 FAN Tian-yun;YANG Yuan-shuai;HU Xin-xin;WANG Yan-xiang;YOU Xue-fu;SONG Dan-qing

作者机构：中国医学科学院北京协和医学院医药生物技术研究所北京市抗感染重点实验室 

基　　金：中国医学科学院医学与健康科技创新工程资助项目(2019-12M-1-005) 北京市自然科学基金资助项目(7172136) 

出 版 物：《药学学报》 (Acta Pharmaceutica Sinica)

年 卷 期：2019年第54卷第9期

页      码：1627-1635页

摘      要：本研究基于课题组前期工作,以自主构建的环化小檗碱为母核,继续延伸设计合成了15个不同结构类型的全新环化小檗碱衍生物,并通过革兰氏阳性菌的测定,丰富了此类化合物的构效关系:①C环为必需片段;②7,8-和8,13-双取代衍生物活性弱于相应单取代衍生物或者相当。化合物9a对临床棘手的耐甲氧西林金黄葡球菌/中介耐万古霉素金黄葡球菌菌株活性明显优于左氧氟沙星, MIC值达1~2μg·mL-1。体外代谢实验表明9a对血浆和肝微粒体的稳定性良好。分子对接显示其可能通过靶向细菌Topo IV的ParE亚基发挥抗MRSA活性,与临床现有抗菌药作用位点均不同。本研究结果为此类化合物发展成一类新型抗MRSA化合物提供了重要的科学数据。

主 题 词：环化小檗碱 抗菌活性 MRSA 构效关系 分子对接 

学科分类：1008[医学-中药学类] 1006[医学-中西医结合类] 100602[100602] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.16438/j.0513-4870.2019-0485

馆 藏 号：203777495...