载脂蛋白M启动子区的一个新单核苷酸多态性位点及其与冠心病易感性的关系

作     者：郑璐 张俊 牟琴峰 张晓膺 罗光华 Zheng Lu;Zhang Jun;Mu Qinfeng;Zhang Xiaoying;Luo Guanghua

作者机构：常州市第一人民医院综合实验室213003 

基　　金：常州市高技术研究重点实验室建设项目(CM20113007) 常州市卫生局重大招标项目资助课题(ZD201104) 

出 版 物：《中华心血管病杂志》 (Chinese Journal of Cardiology)

年 卷 期：2014年第42卷第4期

页      码：284-289页

摘      要：目的检测载脂蛋白M（apoM）基因启动子区域的单核苷酸多态性（SNP），探讨多态性位点对转录活性的影响以及与冠心病易感性的关系。方法将受试者分为2组：冠心病组，经冠状动脉造影证实1或1支以上血管直径狭窄50％以上者206例，男165例，女41例，平均年龄（61．9±9．2）岁；对照组，冠状动脉造影无病变者209例，男157例，女性52例，平均年龄（60．4±9．1）岁。设计2对引物用以扩增apoM启动子区序列，采用PCR产物直接测序法进行序列分析。比较冠心病组和正常组间各基因型及等位基因频率分布的差异。进一步利用基因重组和定点突变技术体外观察SNP对apoM基因启动子转录活性的影响。结果在apoM启动子区一724位发现1个新的胞嘧啶核苷酸缺失突变（一724delC）。冠心病组-724del等位基因频率高于对照组（8．0％比4．1％，OR：2．054，95％CI1．125～3．749，P：0．017），-724del等位基因携带者血浆apoM的表达水平降低．总胆固醇水平明显高于C／C基因型[（6．04±0．90）mmol／L比（4．95-4-1．00）mmol／L，P〈0．01]。与apoM野生型启动子比较，一724C位点发生缺失突变后，apoM启动子活性明显下降（相对荧光素酶活性比值：1．13±0．25比2．11±0．15，P：0．009）。结论新发现的-724delC缺失突变可降低apoM启动子活性，下调apoM蛋白表达水平，增加冠心病的发病风险。

主 题 词：载脂蛋白类 冠状动脉疾病 多态性,单核苷酸 启动区(遗传学) 

学科分类：1002[医学-临床医学类] 100201[100201] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2014.04.005

馆 藏 号：203781587...