新型脂肪酰胺水解酶抑制剂的设计、合成和活性评价

作     者：王中奎 李燕婷 赵东升 韩大雄 

作者机构：厦门大学药学院福建厦门361102 

基　　金：国家自然科学基金项目(81373407) 福建省自然科学基金项目(2013J01386) 

出 版 物：《中国现代应用药学》 (Chinese Journal of Modern Applied Pharmacy)

年 卷 期：2014年第31卷第1期

页      码：31-36页

摘      要：目的设计合成新型的脂肪酰胺水解酶(FAAH)抑制剂,并对其活性进行评价。方法通过已有FAAH酶抑制剂的结构和活性构建药效团模型,对部分ZINC数据库粗筛;通过与FAAH酶分子对接,对粗筛所获得的小分子化合物的活性进行打分评价,确定拟合成目标化合物的母核结构(2-氧代苯并吡喃-7-酯);采用酰化、缩合反应,合成系列目标化合物;通过体外酶抑制活性实验检测其活性。结果化合物(±)-2-(2-苯氧基乙酰基氨基)-丙酸-2-氧代苯并吡喃-7-酯(2b)的IC50值为95.24μmol·L-1,(±)-1-(2-苯氧基-乙酰基)-吡咯烷-2-羧酸-2-氧代苯并吡喃-7-酯(2g)的IC50值为17.34μmol·L-1,具有较好的抑制FAAH酶活性的作用。结论活性化合物的结构与目前报道的脂肪酰胺水解酶抑制剂结构差异较大,有望成为新类型先导化合物。

主 题 词：脂肪酰胺水解酶抑制剂 计算机辅助药物设计 合成 活性测定 

学科分类：1007[医学-药学类] 100705[100705] 10[医学] 

D　O　I：10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2014.01.020

馆 藏 号：203796837...