QbD理念的医院制剂创研:妇科止痒洗剂全程工艺优化策略

作     者：曾敬其 朱金媛 雷乐庭 林玲 张杰 吴志生 朱振宇 王逸飞 李文华 ZENG Jing-qi;ZHU Jin-yuan;LEI Le-ting;LIN Ling;ZHANG Jie;WU Zhi-sheng;ZHU Zhen-yu;WANG Yi-fei;LI Wen-hua

作者机构：北京中医药大学房山医院北京102400 北京中医药大学中药学院北京102488 

基　　金：国家重点研发计划项目(2018YFC1706900) 国家“重大新药创制”科技重大专项(2018ZX09201011) 国家自然科学基金项目(81773914) 北京中医药大学创新团队项目(2019-JYB-TD011) 中华中医药学会青年托举人才项目(QNRC2-A03) 房山医院院级课题 

出 版 物：《中国中药杂志》 (China Journal of Chinese Materia Medica)

年 卷 期：2019年第44卷第20期

页      码：4342-4349页

摘      要：医院制剂的质量稳定是其临床疗效稳定的基础,止痒方在中医医院妇科临床广泛运用。该文基于质量源于设计(quality by design,QbD)理念将止痒方制备为中药洗剂,开发妇科止痒洗剂工艺,保障制剂的工艺稳定和质量可靠,增强其临床适用性。以苦参碱和氧化苦参碱总量作为止痒洗剂制备工艺关键质量属性(critical quality attribute,CQA)。基于医院制剂生产实践设计参数水平,针对醇沉前中间体及最终产品质量,采用Plackett-Burman和Box-Behnken设计对止痒洗剂水提醇沉工艺进行优化。确定关键工艺参数(critical process parameters,CPPs)为浸泡时间,第1次提取时间和第2次提取时间,最佳制备工艺为加8倍量的水,浸泡0. 5 h,提取2次,第1次提取30 min,第2次提取56 min,醇沉浓度为50%,醇沉3 h。基于CPPs与CQA间数学关系模型建立设计空间,设定优化目标及风险范围,控制空间以overlay plot展示。验证试验结果显示控制空间内3次重复试验CQA测定结果 RSD为4. 7%,色谱图谱相似性分别为0. 978,0. 974,0. 998,表明在控制空间内操作能保证工艺品质及最终产品质量稳定性。

主 题 词：QbD 洗剂 苦参碱 质量控制 医院制剂 

学科分类：1008[医学-中药学类] 10[医学] 

核心收录：

D　O　I：10.19540/j.cnki.cjcmm.20190629.304

馆 藏 号：203806619...