小檗碱衍生物的合成及其抗血管生成活性研究

作     者：黄雪梅 张宏桂 田学浩 贾晓慧 曹寅秋 周菲 张文曦 郭文博 蔡德生 杨玉琴 张昊 王鹏龙 雷海民 HUANG Xue-mei;ZHANG Hong-gui;TIAN Xue-hao;JIA Xiao-hui;CAO Yin-qiu;ZHOU Fei;ZHANG Wen-xi;GUO Wen-bo;CAI De-sheng;YANG Yu-qin;ZHANG Hao;WANG Peng-long;LEI Hai-min

作者机构：北京中医药大学中药学院 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81603256) 中华中医药学会青年人才托举工程项目(CACM-2018-QNRC2-B08) 中央高校基金科研业务项目(杰出青年BUCM-2019-JCRC002、BUCM-2018-2020和岐黄团队2019-JYB-TD005) 中央高校基金科研业务项目(2019-JYB-XS-078) 

出 版 物：《现代药物与临床》 (Drugs & Clinic)

年 卷 期：2019年第34卷第10期

页      码：2881-2886页

摘      要：目的结构拼合是获得先导化合物的有效途径,以此为指导合成一系列新型小檗碱衍生物,并用Ⅳ型胶原酶和鸡胚尿囊膜(CAM)模型评价其活性和安全性。方法以小檗碱为母核,结合中药常见活性成分,运用"拼合原理",设计、合成小檗碱系列衍生物,并采用课题组前期建立的Ⅳ型胶原酶和CAM模型,快速评价小檗碱衍生物对Ⅳ型胶原酶的抑制作用和对新生胚胎血管生成的影响。结果设计并合成了4个新化合物,结构经1H-NMR、13C-NMR和HRMS确认,其中化合物CYQ-44、CYQ-48、CYQ-50对Ⅳ型胶原酶有剂量相关性抑制作用,且均高于阳性药盐酸四环素;与此同时,化合物CYQ-48、CYQ-对新生胚胎血管生成有一定抑制作用。结论成功合成了4个新型小檗碱衍生物,它们不仅对Ⅳ型胶原酶和新生血管具有抑制作用,而且安全指数高,进一步表明以结构拼合为指导可高效、简便获得具有中医药特点的先导化合物。

主 题 词：小檗碱衍生物 拼合原理 Ⅳ型胶原酶 鸡胚尿囊膜 

学科分类：1007[医学-药学类] 1006[医学-中西医结合类] 100706[100706] 100701[100701] 10[医学] 100602[100602] 

D　O　I：10.7501/j.issn.1674-5515.2019.10.001

馆 藏 号：203810734...