化学酶法制备盐酸甲氧那明的工艺研究

作     者：祁永凯 肖延铭 张飞龙 华超 葛文强 李敬亚 梁阿朋 Qi Yong-kai;Xiao Yan-ming;Zhang Fei-long;Hua Chao;Ge Wen-qiang;Li Jin-ya;Liang A-peng

作者机构：长兴制药股份有限公司浙江长兴313100 郑州大学化学与分子工程学院河南郑州450001 

基　　金：“南太湖精英计划”创新团队项目(20170920CX) 

出 版 物：《生物化工》 (Biological Chemical Engineering)

年 卷 期：2019年第5卷第5期

页      码：45-50页

摘      要：本文设计和改良了一种化学酶法合成盐酸甲氧那明的新工艺,以氧化还原酶作为催化剂,将2-甲氧基苯丙酮还原为2-甲氧基苯基异丙醇,利用对甲苯磺酰氯、三乙胺和甲胺通过羟氨基化制备甲氧那明。考察了酶催化工艺中最佳辅酶用量、底物浓度、投酶(菌体)量、反应温度和反应pH。考察了化学合成中原料摩尔投料比对反应收率、产物纯度的影响。结果表明,在2-甲氧基苯基异丙醇的酶催化制备中辅酶NAD的最佳投加量为0.2g/L,菌泥的最优添加量为30g/L,2-甲氧基苯丙酮的最佳浓度为80g/L,反应最适宜温度为37.0℃,反应最适宜pH为7.0左右。在1-(2-甲氧基苯基)-2-(4-甲基苯磺酸酯)-丙基的制备中,2-甲氧基苯基异丙醇、三乙胺、对甲苯磺酰氯的最佳摩尔投料比为1.0∶1.2∶1.2。在制备2-甲氧基苯丙甲胺的反应中,1-(2-甲氧基苯基)-2-(4-甲基苯磺酸酯)-丙基、对甲苯磺酸、甲胺乙醇溶液(质量分数33%)的最佳摩尔投料比为1.0∶1.2∶1.5。该工艺采用化学法与酶法相结合,减少有机化学试剂的使用及污水排放,具有良好的工业化前景。

主 题 词：盐酸甲氧那明 酶催化 2-甲氧基苯丙酮 

学科分类：071011[071011] 0710[理学-生物科学类] 07[理学] 08[工学] 082203[082203] 0822[工学-核工程类] 

馆 藏 号：203818038...