N-甲基-N-(2-噻吩甲基)-N′-(4-甲基-2-噻唑)甘氨酰胺的合成、降血糖活性及药动学研究

作     者：魏群超 王玉丽 徐为人 汤立达 赵桂龙 

作者机构：天津药物研究院天津市药物设计与发现重点实验室天津300193 山东轻工业学院化学与制药工程学院山东济南250353 

基　　金：国家重大新药创制科技重大专项(2011ZX09401-009) 天津市科技支撑计划重点项目(10ZCKFSH01300) 

出 版 物：《现代药物与临床》 (Drugs & Clinic)

年 卷 期：2013年第28卷第1期

页      码：7-10页

摘      要：目的在前期发现的DPP-IV抑制剂N-(2-噻吩甲基)-N′-(4-甲基-2-噻唑)甘氨酰胺(1)基础上,设计并合成N-甲基-N-(2-噻吩甲基)-N′-(4-甲基-2-噻唑)甘氨酰胺(2),以延长半衰期,并保证其降血糖活性。方法尝试了两种方法合成化合物2,一是对化合物1用氨化-还原法甲基化,二是用N-甲基-2-噻吩甲胺(3)与2-氯-N-(4-甲基-2-噻唑)乙酰胺(4)反应制得化合物2。葡萄糖耐量实验降血糖模型研究化合物2的降血糖活性,并研究其药动学。结果两种方法合成了化合物2,其中方法二收率较高。化合物2的降血糖活性与化合物1相当,但是半衰期延长。结论获得了合成化合物2的较优方法 ,保证化合物2降血糖活性前提下,延长了半衰期。

主 题 词：N-甲基-N-(2-噻吩甲基)-N′-(4-甲基-2-噻唑)甘氨酰胺 DPP-IV抑制剂 降血糖活性 药动学 

学科分类：1007[医学-药学类] 100701[100701] 10[医学] 

D　O　I：10.7501/j.issn.1674-5515.2013.01.002

馆 藏 号：203833029...