Hsp90抑制剂木犀草苷对非小细胞肺癌的体外抑制活性及作用机理研究

作     者：梅寒冰 王威 姚雪 程联彪 黄瑾 MEI Han-bing;WANG Wei;YAO Xue;CHENG Lian-biao;HUANG Jin

作者机构：华东理工大学药学院上海200237 华东理工大学新药设计上海市重点实验室上海200237 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(91313303) 

出 版 物：《广西师范大学学报（自然科学版）》 (Journal of Guangxi Normal University:Natural Science Edition)

年 卷 期：2015年第33卷第3期

页      码：91-97页

摘      要：本文利用荧光偏振法(FP)构建分子伴侣Hsp90的筛选平台,筛选得到黄酮类化合物木犀草苷,并用热稳定实验验证了它与蛋白的结合作用;评价了木犀草苷对14株癌细胞的体外增殖抑制作用,发现木犀草苷对非小细胞肺癌有良好的选择性抑制活性;利用细胞克隆形成、western blot以及流式细胞检测技术进一步深入研究其可能的作用机制,发现木犀草苷能剂量依赖性地抑制非小细胞肺癌的增殖;下调Hsp90的客户蛋白Raf-1、HER2的表达;将H460细胞阻滞在G2/M期;诱导细胞凋亡,并且引起Bax的表达上调。实验结果表明,黄酮类化合物木犀草苷可以通过抑制Hsp90的活性进而降解肿瘤细胞内的客户蛋白,诱导H460细胞G2/M期阻滞,上调Bax表达诱导细胞凋亡来发挥抗肿瘤活性。

主 题 词：Hsp90 木犀草苷 非小细胞肺癌 细胞周期阻滞 凋亡 

学科分类：1007[医学-药学类] 1006[医学-中西医结合类] 100706[100706] 100602[100602] 10[医学] 

D　O　I：10.16088/j.issn.1001-6600.2015.03.014

馆 藏 号：203863812...